如何制备2-氯-4-三氟甲基苯腈? ¹

2-氯-4-三氟甲基苯腈是一种广泛应用于有机试剂和医药中间体的化合物。目前，国内外对其合成方法的文献报道较少。

2-氯-4-三氟甲基苯腈的结构

制备方法

以下是制备2-氯-4-三氟甲基苯腈的步骤：

(1) 将间氯三氟甲苯与硝酸和浓硫酸的混合物反应，反应温度不超过25℃，反应时间为2.5小时。然后分离有机层，冷冻并用石油醚或正己烷重结晶，得到第一中间体2-氯-4-硝基三氟甲苯。

(2) 将第一中间体2-氯-4-硝基三氟甲苯与兰尼镍、乙醇一起加入高压釜中，在30-35℃下连续充氢气，直至不再吸氢。过滤后，回收催化剂，减压脱溶，得到含量为98.0%的第二中间体2-氯-4-三氟甲基苯胺。

(3) 将第二中间体2-氯-4-三氟甲基苯胺与氢溴酸、溴化亚铜和亚硝酸钠反应，进行重氮化和溴化反应，分离有机层，经减压蒸馏得到纯品2-氯-4-三氟甲基溴苯。

(4) 最后，将第三中间体2-氯-4-三氟甲基溴苯与DMF、相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵和氰化亚铜反应，升温到154℃～160℃，反应2～4小时。减压脱溶后，向釜残加入水和二氯甲烷，分离有机层，经脱溶剂处理后得到粗品，经减压精馏得到纯品2-氯-4-三氟甲基苯腈，含量为99%。

该合成方法采用了间氯三氟甲苯在硝酸/硫酸体系中的硝化、兰尼镍催化加氢、溴化亚铜、氢溴酸和亚硝酸钠的重氮化和溴化反应，以及氰化亚铜在相转移催化剂十六烷基三甲基溴化铵的作用下的合成。该方法具有高收率、高纯度的优点。

在加氢步骤中，可以使用无水乙醇、甲醇、异丙醇等醇类溶剂，也可以使用乙酸乙酯等酯类溶剂，或者使用四氢呋喃、乙醚等醚类溶剂，还可以使用二氯甲烷等卤代烃类溶剂。

该方法总共分为四步，采用雷尼镍催化加氢，原料易得，催化剂可循环使用，反应条件温和易控制。氰化步骤采用了相转移催化法，高收率地得到目标产物。

该合成方法选择合理、简便，操作容易，成本较低。

主要参考资料

[1] 林祥福, 陈建发, & 杨芝萍. (2009). 1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)-3-腈基-5-氨基吡唑及其与芳醛缩合产物的合成. 广西轻工业, 25(003), 26-27,56.

[2] K·H·伽达. (2016). [5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲苯基)-3-腈-4-三氟甲基亚磺酰基吡唑]中的多晶体.

[3] E·福格勒, Y·R·维斯曼, S·穆萨, N·斯特里齐弗, M·格拉巴尼克, & M·莫吉尔尼茨基. (2020). 5-氨基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基-苯基)-4-乙基硫烷基-1H-吡唑-3-甲腈及相关化合物的合成.