本文综述了N-乙基乙二胺的经典合成方法，通过对比不同方法的优缺点，旨在为研究人员提供全面的合成策略选择参考。
背景：N-乙基乙二胺(NEED)是重要的有机合成原料和医药中间体，主要用于生产高效、广谱、低毒的抗菌素药物氧哌嗪青霉素、哌拉西林、头孢拉腙、头孢哌酮等，此外，还广泛用于农药和表面活性剂的合成。
合成：
1. Russell合成法
Russell C O gee等在1951年提出以下合成法。反应回流12 h，目的产物收率为40%左右，原料RNH2与BrCH 2CH 2NH 2.HBr 的摩尔比为5：1，该合成法产品分离比较困难，反应中需要消耗大量的氢氧化钠、溴化氢，还需使用工业上属于甲级防爆的乙醚萃取。因此，该法在工业上难以推广使用。
2. 高压法
1983年，JP5846041和JP58105954两篇专利提出了如下的合成方法：
据报道，该法N-乙基乙二胺的收率高达93%，但原料来源不易，毒性大，反应条件苛刻。
3. 氨乙基硫酸酯法
乙醇胺与硫酸反应生成的氨乙基硫酸酯与乙胺氨解生成N-乙基乙二胺。具体方法为：首先将乙胺水溶液冷却至0℃左右，然后将116克研磨细致的氨乙基硫酸和冷却好的400毫升乙胺溶液加入高压反应釜中，密封后开始搅拌，控制温度在90℃左右，压力为0.4 MPa，反应13小时后冷却至室温取出反应液。将反应液置于带冷凝器的烧瓶中蒸馏，回收过量的乙胺。然后向烧瓶中加入一定浓度的氢氧化钠溶液，振荡并静置分层。将油状物分离，其余液体用乙醚多次萃取。将萃取液和油状物合并，用过量片状氢氧化钠干燥4小时。然后将液体倒出并蒸发乙醚后进行分馏，收集126-132℃馏分，即得产物NEED。
该法收率不高，仅44%左右，并且反应条件也较为苛刻，蒸馏物中含有乙醚操作较为危险，在温度较高时易发生安全事故，不利于大规模生产。
4. 丙烯腈法
丙烯腈先水解生成丙烯酰胺，后乙胺与丙烯酰胺加成生成β-乙胺基丙酰胺， 最后β-乙胺基丙酰胺经Hoffmann降解反应生成N-乙基乙二胺。具体合成路线为：
实验方法：在一个带有温度计和搅拌器的500毫升四口烧瓶中，加入48克70%乙胺水溶液。将体系温度控制在3~5℃，缓慢滴加89.5克50%丙烯酰胺水溶液，滴加完毕后将温度控制在10℃左右继续搅拌2小时，得到无色粘稠液体β-乙胺基丙酰胺，收率高达94.8%。随后将58克β-氨乙基丙酰胺加入到5℃以下的一定浓度氢氧化钠溶液中，边搅拌边用冷冻的盐水将温度控制在3~10℃，慢慢滴加200毫升次氯酸钠溶液，进行Hoffmann降解反应，滴加完毕后保温并搅拌30分钟，随后将温度升至50℃左右搅拌1小时后加入亚硫酸氢钠中和过量的次氯酸钠。然后蒸馏，收集的上层油层用无水硫酸镁干燥即可得N-乙基乙二胺粗品，NEED粗品再经蒸馏收集125℃-130℃的馏分即为NEED成品，收率达68.5%。
此外还有（1）乙醇胺法:该路线合成N-乙基乙 二胺的产率低，仅为60%～70%，且所用原料二氯亚砜有毒。(2)乙酸法:该路线中乙二胺的转化率为40．9%，N-乙基乙二胺的选择性为78.9%。该法要使用昂贵的金属催化剂，且还要在高压环境中操作，反应条件苛刻。
(3)卤代烷氨解法:这是工业上合成N-乙基乙二胺的主要方法;但该路线在生产和分离过程中要消耗大量的氢氧化钠和能量，且所原料溴乙烷毒性大、污染环境、严重腐蚀设备;此外，卤代烷氨解法制备N-乙基乙二胺的产率也不高，仅有70%左右。卤代烷氨解法实验方法为：将乙二胺加入反应瓶中，在25 ℃条件下逐滴滴加溴乙烷，滴加 完毕后保温搅拌2 h。后于残留液中加入氢氧化钠，继续搅拌30 min后将有机层分出，采用环己烷萃取水层，将萃取液与有机层合并，倒入装有分水器的反应瓶中加热回流，分出水和乙二胺。在常压下蒸馏回收环己烷，128-130 ℃的馏分即为目的产物N-乙基乙二胺。
参考文献：
[1]方旺旺. N-乙基乙二胺和紫外线吸收剂UV-P的催化合成研究[D]. 天津大学, 2016.
[2]高杰锋,栾春晖,高晟等. 碳酸二乙酯气固相催化合成N-乙基乙二胺 [J]. 精细化工, 2013, 30 (03): 357-360. DOI:10.13550/j.jxhg.2013.03.022
[3]张中华. N-乙基乙二胺分析方法探索 [J]. 天津化工, 2012, 26 (03): 44-46.
[4]袁招莲. 乙酸与乙二胺两步法制备N-乙基乙二胺[D]. 浙江工业大学, 2012.
1
