索玛鲁肽：一种新一代GLP-1类似物的背景和概述？ ¹

索玛鲁肽（semaglutide）是丹麦诺和诺德公司开发的一种新型GLP-1类似物。它的分子式为C187H291N45O59，分子量为4113.58，CAS号为910463-68-2。索玛鲁肽是基于利拉鲁肽结构开发的长效剂型，对于治疗2型糖尿病效果更好。

诺和诺德已经完成了索玛鲁肽注射剂的6个Phase IIIa研究，并于2016年12月5日向美国食品药品监督管理局（FDA）递交了每周一次注射剂的新药注册申请，同时也向欧洲药品管理局（EMA）提交了市场营销授权申请（MAA）。此外，索玛鲁肽每日一次的口服制剂目前正在进行临床三期研究。

索玛鲁肽的市场前景如何？

索玛鲁肽皮下注射剂预计将于2017年12月31日上市。EvaluatePharma公司对该产品的市场销售进行了预测，预计到2022年，索玛鲁肽注射剂的全球销售额将达到22.04亿美元。

索玛鲁肽的临床研究进展如何？

1) 根据临床二期研究结果显示，索玛鲁肽口服制剂在降糖和减肥方面表现出良好的效果。通过对600名2型糖尿病患者进行为期26周的试验，发现口服索玛鲁肽在不同剂量下可以显著降低HbA1c水平，并且能够有效减轻体重。索玛鲁肽在临床试验中表现出良好的安全性和耐受性。

2) 索玛鲁肽口服制剂目前正在进行三期临床研究，包括6个安全有效性试验和一个心血管安全性评价试验。这些试验将涉及约8000名2型糖尿病患者。其中第一个试验将与西格列汀进行对比，以评估不同剂量索玛鲁肽的安全性和有效性。其他试验将涉及与恩格列净、利拉鲁肽以及针对肾功能不全患者的试验等。最早的试验结果将于2018年公布。

索玛鲁肽的制备方法

索玛鲁肽采用固液相合成法进行制备。该方法通过固相合成法制备直链肽Aib8、Arg34GLP-1(7-37)以及脂肪侧链酰化剂，并在碱性条件下对直链肽Lys26进行修饰，最终得到索玛鲁肽。该制备方法具有原料廉价易得、收率高以及易于工业化生产的优点。

主要参考资料

[1] 索玛鲁肽临床研究综述

[2] 索玛鲁肽的制备