1-叔丁基 L-谷氨酸的应用及特性？ ¹

1-叔丁基 L-谷氨酸是一种常温常压下为白色固体粉末的氨基酸类衍生物，广泛应用于多肽类药物分子的合成和修饰中。它在降血糖药物分子胰岛素的合成中具有重要作用，并可作为有机合成和医药中间体在实验室研发过程中使用。

溶解性

1-叔丁基 L-谷氨酸可溶于二甲基亚砜和甲醇，但其溶解性较差，加热后溶解度会增加。在水中的溶解性较差。

医药用途

1-叔丁基 L-谷氨酸可用于合成降糖新药索马鲁肽。索马鲁肽是一种GLP-1类似物，能促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌，显著改善2型糖尿病患者的血糖水平，并降低低血糖风险。此外，索马鲁肽还可通过降低食欲和减少食物摄入来诱导减肥，并降低2型糖尿病患者发生心血管事件的风险。

应用转化

图1：1-叔丁基 L-谷氨酸的应用转化

通过将1-叔丁基 L-谷氨酸与其他化合物反应，可以得到目标产物。具体操作为将1-叔丁基 L-谷氨酸与K2CO3和五水CuSO4溶于混合溶剂中，加入三氟甲磺酰叠氮并搅拌过夜。反应结束后蒸发溶剂，酸化水层并萃取产物，经过干燥和蒸发溶剂后即可得到目标产物。

图2：1-叔丁基 L-谷氨酸的应用转化

通过将N-羟基丁二酰亚胺与其他化合物反应，再与1-叔丁基 L-谷氨酸反应，可以得到目标产物。具体操作为将N-羟基丁二酰亚胺与N,N'-二异丙基碳二亚胺和棕榈酸反应，过滤沉淀物后加入1-叔丁基 L-谷氨酸和DIPEA反应。反应结束后蒸发溶剂，用水洗涤产物并干燥，最后通过重结晶提纯得到目标产物。

参考文献

[1] Sodji, Quaovi H. et al European Journal of Medicinal Chemistry, 96, 340-359; 2015

[2] Guryanov, Ivan et al Organic Process Research & Development, 25(7), 1598-1611; 2021