本文旨在探讨合成2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的方法。通过深入研究这一合成过程，有望为相关领域的发展提供新的见解和启发。
背景：目前胃肠动力障碍被认为是功能性消化不良的主要病因，因此促胃肠动力药是目前治疗FD的主要药物。常用的促胃肠动力药有多巴胺受体拮抗剂甲氧氯普胺、多潘立酮、伊托必利、左舒必利，5-HT 4 受体激动剂莫沙必利、西沙必利和胃动素受体激动剂，以及乙酰胆酯酶（AChE）抑制剂阿考替胺等。其中阿考替胺是一种新型的、全球第一个获批的FD治疗药物，作为合成阿考替胺(Z-338)过程中所用到的关键中间体2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的合成，合成该化合物的中间体溴代丙酮酸乙酯同时为药物β-受体阻断剂心得静的中间体。该化合物的合成对进一步降低阿考替胺的成本具有重要意义。寻求一种高产物收率的2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的合成方法非要有必要
合成：
1. 方法一：
步骤1、在装有恒压滴液漏斗和温度计的500ml三口瓶中依次加入40g丙酮酸乙酯、190g二氯甲烷、1ml98%d的浓硫酸，搅拌溶液；
步骤2、水浴加热至40℃，搅拌下滴入57.9 g溴素，控制加入速度，待前一滴反应完全即完全褪色后，再加入下一滴，控制反应温度在40℃左右；
步骤3、滴加完后，保温反应30min，减压蒸馏，收集100-120℃的馏分，得溴代丙酮酸乙酯；
步骤4、在装有回流冷凝管的250ml三口烧瓶中加入90.5g溴代丙酮酸乙酯、46.7g硫脲、500g乙醇和2.0g Cu2O@HKUST-1纳米催化剂加热至回流，保温反应3h，反应完毕冷却至室温，减压浓缩至干，得粗品；
步骤5、将残留的固体溶解在900ml冰水中，用K2C03 调pH=8，过滤收集生成的固体，纯水洗涤3次，得医药中间体2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯。
2. 方法二：
将2-叠氮基丙烯酸乙酯 7.05g(0.05mo1)、硫氰酸钾 9.72g(0.1mol)，150ml 乙醇，七水合硫酸亚铁 6.95g(0.025mol) 加至 250m1反应瓶中搅拌下，加热升温至80℃反应12小时，TLC检测反应液(石油醚:乙酸乙酯=1:1的体积比)，2-叠氮基丙烯酸乙酯消失;将所得的反应液冷却至40℃左右，旋转蒸发仪浓缩除去乙醇，残留液加入150ml水，用50mL乙酸乙酯萃取，重复三次，合并有机层(位于上层)，依次用 50m 水洗涤，50ml 饱和食盐水洗涤，用无水硫酸钠(5.0g)干燥 30 分钟，转蒸发仪浓缩除去乙酸乙酯，残留液用 40m1乙醇重结晶，得 6.94 克类白色固体，收率:80.6%。
参考文献：
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[2] 伍嘉莉,周梦帆,杨龙,等. 2-氨基-4-甲基噻唑-5-甲酸乙酯的合成研究[J]. 精细化工中间体,2020,50(1):16-18. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2020.01.004.
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