2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯的应用正在不断拓展，并为科学界带来了许多新的研究机遇。
简述：2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯，英文名称：Ethyl 2-Aminothiazole-4-carboxylate，CAS：5398-36-7，分子式：C6H8N2O2S，外观与性状：淡黄色晶体。2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯常用作医药及农药中间体。
应用：
1.合成新型含卤噻唑类酰腙化合物
酰腙化合物含有酰腙基团，具有较强的生物活性和配位能力。若再引入具有生物活性的杂原子，不仅可以产生生物活性叠加效果，还能显著提高配位能力。
刘萌等人以2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(1)和水合肼为原料，制得2-氨基噻唑-4-甲酰肼(2);2与卤代 (F，Cl，Br)对苯甲醛反应，合成了3种新型的含卤噻唑类酰腙化合物［C11H9N4OSF(3a)，C11H9N4OSCl(3b)和C11H9N4OSBr(3c)，合成路线如下：
其中，2-氨基噻唑-4-甲酰肼以2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(1)为原料合成，具体步骤如下：
在圆底烧瓶中加入2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯 1.7220 g(10 mmol)和甲醇20.0 mL，搅拌使其溶解;加入80%水合肼 10.0 mL，回流(65℃)反应3 h。冷却至室温，滤除不溶物，用保鲜膜罩住烧杯口并扎孔，静置1d，出现白色针状晶体，抽滤，滤饼用甲醇重结晶后烘干得白色固体2-氨基噻唑-4-甲酰肼，产率72.36%，m.p.194～196 ℃。
2. 合成阿替考胺
阿替考胺(Acotiamide)，化学名:N－［2－(二异丙基氨基)乙基］－2－［(2－羟基－4，5－二甲氧基苯甲酰基)－氨基］噻唑－4－甲酰胺，原料药采用盐酸盐形式。本品是由日本泽里新药株式会社和日本安斯泰来制药联合开发上市，主要用于治疗功能性消化不良以及消化不良引起的餐后饱胀、上腹涨和早饱等。
以2，4，5－三甲氧基苯甲酸和2－氨基噻唑－4－甲酸乙酯为起始原料，经缩合、脱甲基、胺解和成盐等反应可得到盐酸阿考替胺。制备工艺安全，反应步骤少，操作简单，适合工业化。
其中，中间体2以2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(1)为原料合成，具体步骤如下：
原料A(4.5kg)、TBTU(7.5kg)、DIEA(6.0kg)、2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯(3. 8kg)和甲苯(45L)加到反应釜中，加热至回流，保持回流5h，冷却反应液至30℃，加入乙醇(45L)，搅拌3h，过滤，固体用乙醇 (10L×2)打浆，之后在50℃下鼓风干燥25h，得到中间体2粉 红色固体5.8kg，收率81.3%(以原料A计)。
3. 合成2-溴噻唑-4-甲酸
医药中间体2-溴噻唑-4-甲酸具有广泛的生物活性。其合成方法为：以硫脲为原料、溴代丙酮酸乙酯为试剂，直接闭环形成2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯，随后经重氮化法得到 2-溴噻唑-4-甲酸乙酯，最后经碱性溶液皂化得到目标。2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯参与的具体步骤如下：
（1）2-溴-噻唑-4-甲酸乙酯的合成
在1L干燥的带机械搅拌的三口烧瓶中将300 mL DMSO 加热到60℃，随后加入19 g（277 mmol）亚硝酸钠至完全溶解，再加入12 g（69 mmol）2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯溶解后，缓慢滴加含56 g(277 mmol)40%HBr的350 mL DMSO，TLC点 板跟踪实验至反应结束。
随后加入大量冰水，产生固体，抽滤分出粗品，乙酸乙酯结晶得13.8 g(59 mmol)2-溴-噻唑-4-甲酸乙酯（收率85 %）。
（2）2-溴-噻唑-4-甲酸的合成
在250 mL干燥好的单口烧瓶中，加入10 g(42 mmol)2- 溴噻唑-4-甲酸乙酯，加入150 mL甲醇和5.85 g(42 mmol)无水碳酸钾，室温下搅拌过夜，TLC点板至反应结束。随后抽滤出固体，甲醇溶液旋干后，加2N盐酸调pH至6，乙醚结晶得8.3 g(40 mmol)2-溴-噻唑-4-甲酸（收率95 %）。
参考文献：
[1]何雷,魏娜,余俊等. 盐酸阿考替胺工业化生产的研究 [J]. 山东化工, 2017, 46 (24): 41+44. DOI:10.19319/j.cnki.issn.1008-021x.2017.24.016
[2]刘萌,刘向荣,王鲁等. 新型含卤噻唑类酰腙化合物的合成及其与小牛胸腺DNA的相互作用 [J]. 合成化学, 2017, 25 (05): 376-383. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.1005-1511.2017.05.16231
[3]张秀芹,杨晓云,杨真锐等. 2-溴噻唑-4-甲酸合成方法的改进 [J]. 广州化工, 2009, 37 (02): 94-95.
1
