2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪作为一种重要的中间体，具有广泛的应用价值。本文将探讨2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪在化学合成等领域的具体应用。
简述：2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，英文名称：2-Chloro-4,6-dimethoxy-1,3,5-triazine，CAS：3140-73-6，分子式：C5H6ClN3O2，外观与性状：白色至近乎于白色结晶粉末。需存放在阴凉干燥的地方，使用完毕后要将容器密封好，容器要保持严密封闭。
应用：
1. 合成来氟米特
来氟米特(Leflunomide)，化学名为5-甲基 N-［4-(三氟甲基)苯基］-4-异唑甲酰胺(5 Methyl-N-［4-(trifluoromethyl)phenyl］-4-isoxazole carboxamide)，是德国Hoechest Marion Roussel公司开发的抗风湿药物(DMARDs)，1998年首次经 FDA批准在美国上市，商品名Arava，临床用于治疗类风湿关节炎、患者关节疼痛和肿胀，以及关节延迟性损伤等。
2-氯-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪和N-甲基吗啉反应得到氯化4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉，其与5-甲基异唑-4-甲酸反应制备2-(5-甲基异唑-4-甲酰氧基)-4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪，所得化合物与4-三氟甲基苯胺反应合成来氟米特，总收率约72%(以5-甲基异唑-4-甲酸计)。合成路线如下：
2. 合成多沙唑嗪、特拉唑嗪及哌唑嗪
用4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与无水哌嗪反应制得4-氨基-2-哌嗪基-6,7-二甲氧基喹唑啉(2)。另用2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(3)和4-甲基吗啉(4)反应后加入相应的羧酸，制得的中间体7再与2反应分别制得多沙 唑嗪(1a)、特拉唑嗪(1b)和哌唑嗪(1c)，总收率分别为82.3％、88.0％和86.4％(以3计)。合成路线如下：
3. 合成环丙氨嗪
环丙氨嗪是一种国内外需求量很大的三嗪类杀虫剂，属于1，3，5-三嗪类昆虫生长调节剂；其关键中间体环丙胺是三元环脂肪胺，是重要的医药中间体，广泛用于农药、医药等领域。以γ-丁内酯、氯化亚砜、甲醇钠、液氨、次氯酸钠为原料，经过氯化、酯化、环合、胺化、霍夫曼重排等反应合成了环丙胺，以三聚氯氰和氨水缩合反应制备2-氯-4，6-二氨基-1，3，5-三嗪。然后以环丙胺和2-氯-4，6-二氨基-1，3，5-三嗪为原料可合成目标产物环丙氨嗪，最佳工艺条件为：反应时间5h、氢氧化钠与2-氯-4，6-二氨基-1，3，5-三嗪的摩尔比为1.05∶1、纯化水与2-氯-4，6-二氨基-1，3，5-三嗪质量比6∶l、反应温度100℃，在该条件下进行了放大试验，得到环丙氨嗪粗品的收率达96.16%、纯度≥97.5%。
4. 合成4-取代喹唑啉-7-甲酰胺以及6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物
张红英等人以2,6-二氨基-4-氧嘧啶(15)为原料与4-氯乙酰乙酸乙酯(16)合环得到化合物2-(2-氨基-4-氧-3,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶)乙酸乙酯(17)。化合物17经NaOH溶液(1 mol/L)水解、HCl溶液(3 mol/L)酸化得到中间体2-(2-氨基-4-氧-3,7-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶)乙酸(18)。中间体18经缩合剂1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐(EDCI)、1-羟基苯并三唑(HOBt)活化后与不同的氨基酸甲酯缩合得到中间体19a-e，随后将其水解酸化得到中间体20a-e。中间体20a-e经N-甲基吗啉(NMM)和2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪(CDMT)活化，与L-谷氨酸二乙酯盐酸盐缩合得到中间体21a-e。中间体21a-e水解酸化得到目标化合物。
参考文献：
[1] 陈林,杨晴来,王宏飞,等. 多沙唑嗪、特拉唑嗪及哌唑嗪的高效合成[J]. 中国医药工业杂志,2013,44(2):128-130.
[2] 杨同江,王全亮,单衍强,等. 活性酯法合成来氟米特[J]. 化学试剂,2011,33(10):948-950. DOI:10.3969/j.issn.0258-3283.2011.10.025.
[3] 张华刚. 三嗪类杀虫剂环丙氨嗪及其关键中间体的制备研究[D]. 河南:郑州大学,2019.
[4] 张红英. 4-取代喹唑啉-7-甲酰胺以及6-取代吡咯并[2,3-d]嘧啶类化合物的设计、合成及生物活性研究[D]. 河北:河北医科大学,2017.
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