深入了解雷诺嗪杂质的来源和检测方法，可以帮助我们更好地理解其对药物品质和患者健康的影响，并采取相应的控制措施来确保药物的纯度和可靠性。
背景：药物开发过程中杂质的规范研究是重要的一个环节，将产品中的杂质控制在一个安全合理的限度范围之内，是药物质量研究中的一项重要工作，同时质量标准的建立需要一定量的标准品。
1. 一种雷诺嗪中间体杂质的制备方法
专利 CN 114315632 A提供了一种雷诺嗪中间体杂质及其制备方法，该发明提供的方法采用N-(2,6-二甲基苯基)氯乙酰胺和2,6-二甲基苯胺为原料，在碱性和催化剂作用下，即可获得具有式Ⅰ结构的雷诺嗪中间体杂质。该方法简单，目标产物收率高，且纯度高，可用于雷诺嗪工艺研发、生产、质量标准建立、质量控制环节，为雷诺嗪的用药安全性提供技术支持。实验结果表明：该发明提供的方法所制得的雷诺嗪中间体杂质纯度最高达99.23％，收率最高达54.36％，产品纯度较高，产量充足，可满足分析日常所需的方法建立和杂质控制。
2. 一种雷诺嗪缓释片及检测方法
CN100581547C公开了一种雷诺嗪缓释片及检测方法，属于药物分析领域。取本品20片，精密称定，研细，精密称取细粉适量，置50mL量瓶中，加流动相超声使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10mL，置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，另取雷诺嗪对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含80μg的溶液，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。色谱条件及系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-乙腈-醋酸溶液＝25:35:40为流动相，用氨水调节pH至6.6，检测波长为230nm。
3. 一种立达霉有关物质的测定方法
CN107144644A公开了一种立达霉有关物质的测定方法，所述的测定方法包括：(1)专属性试验，(2)稳定性试验，(3)最大的有关物质测定。所述的测定方法为运用HPLC测定2,6-二甲苯胺，色谱柱为C18柱，流动相为乙腈:磷酸水＝40:60，检测波长包括225nm，检测温度为30℃，流速为1.25mL/min，进样量为10μL。
4. 一种雷诺嗪中毒性杂质的检测方法
根据人类药品注册技术要求国际协调会议(ICH)M7(R1)的规定，具有基因毒性警示结构的杂质，如果没有进行细菌诱变试验证明其无基因毒性，即为潜在毒性杂质，人在长期用药时，其每日摄入量不能超过1.5μg。雷诺嗪原料药的一个关键工艺中间体的起始物料之一2,6-二甲苯胺，在世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物列表中，属于2B类致癌物。而雷诺嗪临床给药最大剂量为2000mg，所以雷诺嗪原料及缓释片中该杂质的最大限度为0.75ppm。
专利CN 113820426 A提供一种雷诺嗪中毒性杂质的检测方法。所述雷诺嗪中毒性杂质的检测方法包括以下步骤：(1)分别配制雷诺嗪的供试品溶液和2,6-二甲苯胺的对照品溶液；(2)将步骤(1)得到的雷诺嗪的供试品溶液和2,6-二甲苯胺的对照品溶液分别注入高效液相色谱-串联质谱仪进行检测，并采用外标法计算雷诺嗪供试品中2,6-二甲苯胺的含量。本发明所述雷诺嗪中毒性杂质的检测方法具有专属性强，分析快速，抗干扰性强以及灵敏度高等优点。
参考文献：
[1] 南通联亚药业有限公司. 一种雷诺嗪中毒性杂质的检测方法:CN202111174721.0[P]. 2021-12-21.
[2] 海南鑫开源医药科技有限公司. 一种雷诺嗪中间体杂质的制备方法:CN202110006857.4[P]. 2022-04-12.
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