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如何制备2,3-二氨基-6-氟甲苯? 1

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2,3-二氨基-6-氟甲苯是一种常用的医药合成中间体。如果不慎吸入该物质,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应立即脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,应尽快就医;如果眼睛接触,应立即分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果误食,应立即漱口,但不要催吐,应尽快就医。

制备方法

2,3-二氨基-6-氟甲苯的制备可以分为以下几个步骤:

步骤1:合成N-(3-氟-2-甲基苯基)乙酰胺

将1-氨基-3-氟-2-甲基苯(1当量)溶解在二氯甲烷中,缓慢加入乙酸酐(2.0当量)。在室温下搅拌4小时后,用水淬灭反应混合物,然后用乙酸乙酯萃取水层。用水、10%HCl溶液、水和盐水洗涤有机层,然后用Na2SO4干燥并真空浓缩,得到粉红色固体N-(3-氟-2-甲基苯基)乙酰胺。

步骤2:合成1-氨基-3-氟-2-甲基-4-硝基苯

将冷却至0℃的HNO3/H2SO4(1:1,60%HNO3:浓H2SO4)的混合物滴加到N-(3-氟-2-甲基苯基)乙酰胺中,形成0.16M溶液。在0℃下搅拌10分钟后,在室温下搅拌30分钟。然后用水稀释溶液,并通过加入6NNaOH使其呈碱性(pH=10)。用CH2Cl2(3次)萃取混合物,经Na2SO4干燥并真空浓缩,得到1-氨基-3-氟-2-甲基-6-硝基苯(在碱性处理过程中除去乙酰基)。

步骤3:合成2,3-二氨基-6-氟甲苯

将1-氨基-3-氟-2-甲基-6-硝基苯(1.0当量)和10%Pd/C(0.1当量)悬浮在无水乙醇中,然后将反应烧瓶抽真空,用H2填充。在氢气氛下搅拌过夜后,将溶液通过硅藻土过滤并在真空下浓缩,得到2,3-二氨基-6-氟甲苯。

主要参考资料

[1]US20060079564  Indazole benzimidazole compounds

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