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如何制备5-乙酰水杨酰胺? 1

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5-乙酰水杨酰胺(5-ASA)是一种重要的医药中间体,可用于合成心血管药物拉贝若尔以及治疗过敏性疾病的药物。然而,传统的合成工艺存在诸多缺点,如反应时间长、使用有害溶剂和催化剂、产生废水等。因此,寻找一种更环保、高效的制备方法成为研究的热点。

制备方法

方法1:一种合成5-乙酰水杨酰胺的工艺,通过重结晶、磁力搅拌和酸处理等操作手段制备。具体步骤如下:

步骤1:在高压釜中加入水杨酸甲酯、甲醇和氨气,并进行搅拌。

步骤2:通过减压蒸馏将甲醇蒸出,然后用乙醇与去离子水的混合溶液重结晶,得到中间体水杨酰胺。

步骤3:将无水AlCl3、NaCl和自制改性纳米级固体酸催化剂加入容器中,升温至180℃,然后加入中间体水杨酰胺,继续搅拌。

步骤4:以每分钟60滴的速度滴加乙酰氯,继续搅拌,油浴180℃反应4小时。

步骤5:向反应体系中加入5%盐酸溶液,60℃下搅拌2小时,过滤并回收自制改性纳米级固体酸催化剂,用去离子水洗涤多次至中性,干燥后得到粗产品,再用乙醇重结晶得到白色固体5-乙酰水杨酰胺。

方法2:使用水杨酰胺和离子液体催化剂制备。具体步骤如下:

步骤1:在干燥的三颈圆底烧瓶中充入氮气,加入水杨酰胺和离子液体催化剂,搅拌并升温至40℃。

步骤2:待水杨酰胺与离子液体混合均匀后,分别加入乙酰氯,继续搅拌。

步骤3:反应150分钟后停止加热,用稀盐酸水解催化剂和未反应的乙酰氯,析出白色固体。

步骤4:经陈化后抽滤,用稀盐酸溶液和蒸馏水洗涤多次得到粗产品,再经真空干燥和精制得到5-乙酰水杨酰胺。

主要参考资料

[1] CN110105236-一种合成5-乙酰水杨酰胺的工艺

[2] CN101805268 - 一种制备乙酰水杨酰胺的方法

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