如何制备6-甲基-2-吡啶甲醛? ¹

6-甲基-2-吡啶甲醛是一种有机中间体，可以通过四步反应从2，6-二甲基吡啶制备得到。它还可以与伯胺缩合生成希夫碱，生成双齿螯合配体，具有与其他双齿配体相似的与过渡金属生成配合物的性质。

制备步骤

(1) 合成4b

在反应瓶中按顺序加入3b 36.8g(300mmol)，冰乙酸70mL及30%H₂O₂ 50mL(500mmol)，在75℃下搅拌反应6小时。然后加入30%H₂O₂ 50mL，在75℃下再反应16小时。通过TLC跟踪反应进程。旋蒸脱溶过半，加水100mL，继续旋蒸至无液体滴出。重复三次。将残余物用饱和Na₂CO₃溶液调至pH≈10，用CHCl₃萃取(3×100mL)，合并萃取液，用无水Na₂SO₄干燥，旋蒸除去CHCl₃，减压蒸馏得到黄色透明油状液体4b(产率78%，Rf=0.2)。

(2) 合成5b

在反应瓶中加入乙酸酐60mL，搅拌下滴加4b 35.7g(300mmol)，滴毕，于100℃(微回流)反应10小时(放热剧烈，应缓慢加热)。减压蒸馏得到淡黄色稍粘液5b(产率59%，Rf=0.64)。

(3) 合成6b

在反应瓶中加入5b 28.0g(170mmol)，搅拌下缓缓用NaOH饱和溶液调pH≈14(颜色由黄色加深至橘红)，回流反应。降温后，用CHCl₃(3×100mL)萃取，合并有机层，用无水Na₂SO₄干燥，旋蒸除去CHCl₃得到6b。

(4) 合成7b即6-甲基-2-吡啶甲醛

在反应瓶中加入活性 MnO₂ 59.6 g(700mmol), CHCl₃ 250 mL及6b 17.7 g(140 mmol)，搅拌下回流反应。降温后，过滤，滤液旋蒸除溶得深褐色液体，经柱层析脱色得到7b即6-甲基-2-吡啶甲醛。7b为黄色固体，熔点为36℃～38℃，产率为76%，Rf=0.80(A=1∶2)。

¹HNMRδ: 2.67( s,3H, CH3 ),  7.38～7.43( m, 1H, PyH),  7.77( d,J=6.0 Hz, 2H, PyH),  10.05( s, 1H, CHO)。

IRν: 3 408, 3064, 2927, 2827, 2684, 1914,1713, 1677, 1593 cm^-1 。

主要参考资料

[1]邱传将，高宇，张月成，张一宁，赵继全.6-烷基-2-吡啶甲醛及其希夫碱衍生物的合成[J].合成化学，2009，17(04):410-415+436.