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屈昔多巴的合成方法有哪些优势? 1

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屈昔多巴(L-threo-DOPS)是一种新型的抗帕金森氏病药物,用于改善帕金森病引起的步态僵直和直立性头晕,改善Shy-Drager综合征或家族性淀粉样神经病引起的直立性低血压、直立性头晕和昏厥,以及改善血液透析患者由于直立性低血压引发的头晕和乏力。目前,屈昔多巴的合成方法主要包括化学合成和酶催化法。化学合成法通过加成反应、酯化反应和化学拆分来得到手性的屈昔多巴,虽然操作简单,但是使用了大量的水、重金属和剧毒的硫化氢,并且产生了大量的光学异构体作为副产物,不符合国家提倡的原子经济学和环境保护政策。而酶催化法具有条件温和、用水量少(仅为化学法的十分之一)、没有重金属污染、不使用剧毒化学品、手性选择高等优点,具有很好的应用前景。屈昔多巴杂质A是在屈昔多巴合成过程中产生的杂质。

屈昔多巴杂质A的合成方法

屈昔多巴杂质A的合成方法如下:

1)制备3,4-二苄氧基苯甲醛:

将3,4-二羟基苯甲醛与中和产生的氯化氢的碳酸钾以及甲醇加入三口烧瓶中,经过加热反应和后处理,得到3,4-二苄氧基苯甲醛。

2)制备L-苏式-3-(3,4-二苄氧基苯基)丝氨酸:

将L-苏氨酸醛缩酶、磷酸吡哆醛、缓冲液、3,4-二苄氧基苯甲醛和甘氨酸加入三口烧瓶中,经过反应和后处理,得到L-苏式-3-(3,4-二苄氧基苯基)丝氨酸醋酸盐。

3)制备屈昔多巴杂质A:

将L-苏式-3-(3,4-二苄氧基苯基)丝氨酸溶解于甲醇和水的溶液中,加入盐酸和5%Pd/C催化剂,通入氢气进行反应,经过后处理,得到屈昔多巴杂质A。

主要参考资料

[1] CN201910965780.6苏氨酸醛缩酶、其编码基因和在屈昔多巴生物合成中的应用

[2] CN201611089785.X一种屈昔多巴的制备方法

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