如何合成2-氨基-4-溴吡啶? ¹

2-氨基-4-溴吡啶，也称为4-溴-2-氨基吡啶，是一种常用的医药中间体。由于其分子中含有溴原子和氨基，可以通过生化反应引入其他官能团，从而设计和合成多种新颖多样的杂环化合物。

制备方法

一种新的2-氨基-4-溴吡啶的合成方法已经被提出。该方法具有低成本、高收率、简单的反应操作、方便的三废处理以及易于实现工业化的特点。

具体步骤如下：

(1) 酯化反应：通过4-溴吡啶盐酸盐与酯化剂反应得到4-溴吡啶-2-甲酸乙酯粗品。

(2) 氨化反应：将4-溴吡啶-2-甲酸乙酯粗品经过氨化反应得到4-溴吡啶-2-甲酰胺。

(3) 霍夫曼降解反应：将4-溴吡啶-2-甲酰胺经过霍夫曼降解反应得到2-氨基-4-溴吡啶。

在第一步中，将丙酮酸乙酯加入三口瓶中，降温至0度后滴加双氧水，并控制温度在0度以下。滴加完毕后，将反应体系放置待用。在反应釜中加入二氯甲烷和4-溴吡啶盐酸盐溶液，然后加入硫酸亚铁和浓度为50wt％的硫酸水溶液。降温至零下10度后，滴加之前制备好的试剂。滴加过程中，温度控制在零下10度到0度之间。滴加完毕后，保温搅拌一小时，通过TCL检测反应是否结束。将反应体系加入水中，充分搅拌30分钟，然后分液。重复此操作，直至水相无色，有机相浓缩，得到粗品。

在第二步中，将粗品分批加入氨水中，并进行搅拌过夜。然后进行离心，用乙酸乙酯进行泡洗，再次离心，得到酰胺。

在第三步中，将水和氢氧化钠加入反应釜中，降温至0度后滴加溴素。滴加完毕后，降温至零下10度，分批加入酰胺。加完后保温搅拌一个小时，然后加热至80度反应一个小时。通过TCL检测反应是否结束后，降至室温，进行离心，得到粗品。最后，通过甲苯结晶得到纯品。

主要参考资料

[1] CN201510652275.8 2-氨基-4-溴吡啶的合成方法