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二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解有哪些特性? 1

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本研究旨在探讨二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度特性,以揭示溶质在复杂溶剂环境中的溶解规律。


简述:环腺苷酸( adenosine 3'5'-cyclic monophosphatec AMP) 是生长激素、肾上腺素等多种激素作用的第二信使是动物机体代谢的重要调节因子。通过化学方法对c AMP的结构进行改造在分子中加入两个丁酰基使其具有较好的脂溶性克服了c AMP使用上的局限性因此具有广阔的应用前景。二丁酰环磷腺苷钠( dbc AMPNa) 一种新型cA MP的衍生物该物质合成方法文献报道较多的是由c AMP经三乙胺盐保护、吡啶作溶剂酰化后成盐而成


二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度:

对二丁酰环磷腺苷盐进行纯化和精制的方法主要包括树脂/色谱分离法和混合溶剂结晶法。树脂/色谱分离法虽然分离效果好,但处理量有限且设备成本高;而混合溶剂结晶法则具有低能耗、操作简便的优点,在化工和制药领域得到广泛应用。水是二丁酰环磷腺苷盐的优良溶剂,而丙酮作为溶析剂可促使二丁酰环磷腺苷盐溶析结晶,具有良好的纯化分离效果。在溶析结晶过程中,溶解度尤为关键。


魏兵惠通过高效液相色谱法(HPLC)测定了二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度,利用修正的Apelblat模型、λh 模型和C/R-K模型关联溶解度数据并计算模型参数,计算了二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解过程的热力学参数,测定了二丁酰环磷腺苷钠与2种相关杂质的溶解度。结果如下:


1)二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的溶解度

二丁酰环磷腺苷钠在不同温度下的溶解度随温度升高而增加,在丙酮摩尔分数为0.0000-0.4220范围内随丙酮摩尔分数增加而增加,在0.4220-1.0000范围内随丙酮摩尔分数增加而减少,这可能是由共溶剂现象引起的。溶质二丁酰环磷腺苷钠分子内含有稳定的氢键,从而形成分子内聚力。


2)二丁酰环磷腺苷钠溶解过程的热力学参数

采用修正的Apelblat模型计算溶解过程热力学参数,表明丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中的 溶解过程为自发进行的吸热过程。

根据修正的Apelblat模型参数计算二丁酰环磷腺苷钠溶解过程中的热力学参数,结果如上表所示。二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解过程的ΔsolHθ0,表明在二丁酰环磷腺苷钠溶解过程中,体系需从外界吸收热量,表现为焓增加;ΔsolGθ<0,表明二丁酰环磷腺苷钠溶解过程是自发过程;丙酮摩尔分数为 0.1085-0.7598的水-丙酮混合溶剂中ΔsolSθ>0,表明在该丙酮摩尔分数范围内,加入二丁酰环磷腺苷钠分子使 体系的有序度降低,混乱度增大,溶解过程主要由熵驱动;在丙酮摩尔分数为0.0000或1.0000的溶液中ΔsolSθ<0,表明在纯水或纯丙酮中,二丁酰环磷腺苷钠的溶解过程主要由焓驱动


3)混合溶剂中二丁酰环磷腺苷钠和杂质的溶解度

在温度298.15 K、丙酮摩尔分数0.7598 时,二丁酰环磷腺苷钠的摩尔溶解度仍高达0.0120,在重结晶过程中产率不高。

在不同温度和不同摩尔比的水-丙酮混合溶剂中,二丁酰环磷腺苷钠与2种主要杂质的溶解度存在显著差异,可通过结晶分离。


4)结论

278.15~298.15 K温度范围内二丁酰环磷腺苷钠的溶解度随温度升高而增大随丙酮摩尔分数增加先增大后减小可能是共溶剂现象所致。丙酮摩尔分数为0.4220时二丁酰环磷腺苷钠的溶解度最大。实验数据与模型拟合良好。标准溶解焓大于零、标准溶解吉布斯自由能小于零表明该溶解过程为自发进行的吸热过程。丙酮摩尔分数为0.7110~0.8538时二丁酰环磷腺苷钠、杂质N6-单丁酰基腺苷-3’5’-环磷酸酯钠和2’-O-单丁酰基腺苷-3’5’-环磷酸酯钠的溶解度有显著差异为其结晶分离提供了理论依据。


参考文献:

[1]魏兵惠,王九成,高峰. 二丁酰环磷腺苷钠在水-丙酮混合溶剂中溶解度的测定与关联 [J]. 过程工程学报, 2020, 20 (02): 213-221.

[2]霍婷,孙凯,汪磊等. 二丁酰环磷腺苷钠的制备及其含量和相关物质的测定 [J]. 中国生化药物杂志, 2015, 35 (02): 171-173.

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