通过对二丁酰环磷腺苷钠的制备过程和测定方法的细致探讨，将为二丁酰环磷腺苷钠的生产和质量控制提供重要的参考信息。
简述：二丁酰环磷腺苷钠(Bucladesine sodium)是环磷腺苷衍生物，分子式为C18H23N5NaO8P，相对分子质量为 491.37。日本于1984年上市二丁酰环磷腺苷钠注射剂，用于心源性休克、心力衰竭的治疗，并于1999年开发了二丁酰环磷腺苷钠软膏，用于治疗皮肤感染、皮肤溃疡。
制备与检测：
（1）制备
将c AMP先制备成钠盐，然后以正丁酐既做反应物又做溶剂酰化得到目标产物，该法具有合成步骤少，产品纯度高等优点。具体实验步骤如下：
在装有环磷腺苷的烧瓶里缓慢滴加氢氧化钠水溶液( 3 mol/L)，过程控温，滴加完毕升温至室温，用HCl溶液( 20% ) 调节p H至7 ~ 8，加入无水乙醇析出白色固体，过滤、干燥得白色固体钠盐；将钠盐与正丁酐在N2保护下升温至140℃反应，TLC监控，反应完全后降至室温，缓慢加入甲基叔丁基醚，过程剧烈搅拌，得近白色固体粗品。甲基叔丁基醚与丙酮的混合溶液重悬得到白色粉末状目标产物。
（2）测定其含量及有关物质
二丁酰环磷腺苷钠为白色粉末状固体( 收率 > 70% ，HPLC > 99% ) 已知降解杂质为酯水解产物，结构及HPLC图谱见图1、图2。
采用高效液相色谱法测定其含量和有关物质，色谱条件为:ODS C18柱(4.6 mm×250 mm，5μm)，以乙腈-0.05 mol/mL磷酸二氢钾溶液(25∶75)为流动相，流速1 mL/min，273 nm为检测波长。结果：二丁酰环磷腺苷钠为白色粉末状固体(收率>70%，HPLC>99%)；含量测定线性范围为20~30μg/m L，r=0.9997；重复性良好(RSD=0.4%，n=6)；回收率为101.2%(RSD=0.3%)；有关物质定量限为50.08 ng/mL，该浓度下检测结果稳定；线性范围为0.05~3.75μg/mL，r=0.9999；重复性良好(RSD=4.53%，n=6)；回收率为93.5%(RSD=1.8%)。
该法具有很强的特异性，对二丁酰环磷腺苷钠的含量和相关物质的测定具有良好的准确度和精密度，完全能够满足质量分析的要求。因此，该方法为控制二丁酰环磷腺苷钠的质量提供了可靠的定量方法依据。
参考文献：
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