本文将介绍高效合成4-氨基苯硼酸的方法，通过这项研究，希望能够为4-氨基苯硼酸腈的合成提供新思路和新方法。
背景：4-氨基苯硼酸，英文名称：(4-aminophenyl)boronic acid，CAS：89415-43-0，分子式：C6H8BNO2。
取代苯硼酸是重要的农药、医药中间体和化工原料中间体,还广泛应用在合成新型的液晶显示材料和糖类传感器中。对于实验室利用正丁基锂传统方法制取过程,需要温度在-78℃下进行,反应条件要求苛刻,不利于工业化的大规模生产。随着取代苯硼酸需求量与日增加,开发一条有工业化实际生产意义的合成工艺有重要意义。
合成：
（1）三正丁基镁锂的制备
用25ml THF溶解47mmo1(6.4g)的正丁基溴，用无水硫酸镁干燥十分钟后，减压过滤得到溶液，备用。取用带有转子和温度计的 100ml三口瓶，N2吹扫完毕后加入 48mmol(1.15g)镁。然后加入少量配好的正丁基溴溶液，反应被引发后，温度迅速升高。待温度降至30℃左右时，缓慢滴加剩余的备用液滴加过程中温度不超过40℃，滴加完毕后在35℃保温20in，待反应瓶中温度不上升为止。
将做好的格氏试剂用冰乙醇降温至-10℃，N保护下缓慢滴加32m1的正丁基，在滴加过程中反应瓶中的温度控制在0℃以下，滴加完毕后保温 30分钟，得到制备好的三正丁基镁锂。
（2）中间体K1的合成
在500m1三口瓶中加200ml DMF溶解50g(0.29 mol)对溴苯胺和少量DMAP，将65.5g(0.3 mol)(BOC)2O 酸解在100ml DMF 中，在30℃下用恒压滴液漏斗缓慢滴加到反应瓶中。用鼓泡器检测有CO2产生时，表明反应已经开始，并且反应液由澄清的淡黄色液体先变为有白色沉淀的溶液，反应3h后溶液变澄清。TLC 跟踪反应显示结束，展开剂(石油醚:乙酸乙酯=3:1)
再向反应瓶中用恒压滴液漏斗滴加相同量的(BOC)20酸酐，此时又有大量的气泡产生，并且温度上升到 70℃后，反应液变澄清，把反应过夜无气泡产生后，TLC 检测反应结束。待冷却到室温时，在冰盐水浴下机械搅拌1h 后，减压抽干溶剂得到淡黄色固体。用 10ml石油醚洗涤打浆粉末，过滤，真空干燥，得到白色固体粉末 K1 43.2g，收率为 40%。在过滤得到的上清液中加入 200g冰，机械搅拌后，减压抽滤得到到淡黄色固体。用 100m1石油醚洗涤，得到的是副产物K1 37.5g得到的副产物可以返回再加入(BOC)20酸酐生成中间体K1，提高产率两者合并得到产品 94g，收率是 87%。
（3）中间体K2的合成
把制备好的三正丁基镁锂在N2保护下转移到装有机械搅拌和低温温度计的250ml四口瓶中。反应体系在冰乙醇和液氮下降温至-30℃，用恒压滴液漏洞缓慢滴加用50ml THF 溶解的(0.1mol)37.25g的中间体K1，在滴加过程中保证温度在-25℃以下，期间因为温度上升比较快，不间断补加液氮进行降温。滴加完毕后保温 0.5 h，取样用水猝灭，乙酸乙酯萃取分层后，TLC 跟踪监测反应完毕，展开剂(石油醚:乙酸乙酯=10:1)，得到配合物中间体 K2。
（4）目标化合物1的合成
待温度保持在-25℃左右，开始滴加(0.25 mol)26g的硼酸三甲酯，滴加过程温度上升很快，缓慢滴加过程中不间断加入液氮保证温度在-15℃以下。待滴加完毕后，不用再补液氮进行降温。大约反应半小时后，从保温桶中取出四口瓶在室温下搅拌过夜。待第二日把反应体系升温到T=30℃后保持30min后撤去油浴，取样用水猝灭，乙酸乙酯萃取分层后，TLC 跟踪反应生成的中间体 K2亲核取代结束，展开剂(石油醚:乙酸乙酯=10:1)。
在冰水浴T=5℃下，用恒压滴液漏斗缓慢加入20ml水灭反应。用2n的盐酸40ml调节 pH至6左右。反应体系有不容物，加入75ml水使溶清，再加入浓盐酸2ml调节PH至1，机械搅拌3h后，加入10%的NaOH水液调pH至6左右，再加入80ml X 2次乙酸乙酯取，机械搅拌后分得有机层，旋蒸有机层得到产品，产品加入水再用乙酸乙酯反萃3 次，得到最终产品6.99g，产率是51%。
参考文献：
[1]廖晓棠,廖明媚. 基于对氨基苯硼酸修饰磁性纳米粒子及丝网印刷技术测定糖化血红蛋白 [J]. 分析测试学报, 2018, 37 (04): 487-491.
[2]尉先博. 对氨基苯硼酸及其衍生物合成工艺开发[D]. 大连理工大学, 2015.
1
