如何制备4-氨基苯硼酸频哪醇酯? ¹

4-氨基苯硼酸频哪醇酯是一种药物和有机发光材料(LED)合成的中间体。芳基硼酸是一种安全环保的新型芳基化试剂，广泛应用于医药、农药、先进材料等领域的研究和生产。芳基硼酸与卤代物的反应在药物合成中起到了重要的作用，这一反应由日本科学家Suzuki团队首先提出，并于2010年获得诺贝尔化学奖。

制备方法

方法一

将4-溴苯胺(1.0g，5.8mmol)和双(频哪醇合)二硼(1.78g，7.0mmol)溶解在二氧六环(15.0mL)中，加入乙酸钾(1.71g，17.4mmol)。将反应混合物进行氮气脱气30.0分钟，然后加入PdCl₂(dppf)(0.21g，0.3mmol)。在100℃下搅拌反应6小时，并通过薄层色谱(TLC)监测反应进程。反应完成后，蒸发二氧六环，用水淬灭残余物，然后用乙酸乙酯萃取化合物。通过柱色谱对粗品化合物进行纯化，得到4-氨基苯硼酸频哪醇酯(0.65g，50.78％)。质谱(MS)：220.20[M+1]。

方法二

将4-氨基苯硼酸盐酸盐(20g)、频哪醇(19.2g)、无水硫酸镁(46.6g)加入500ml圆底烧瓶中，然后加入250ml四氢呋喃，在室温下搅拌反应5小时。反应结束后，过滤，用饱和氯化钠洗涤有机相两次，再用无水硫酸钠干燥，最后旋干，得到白色固体4-氨基苯硼酸频哪醇酯(21.5g，产率76％)。

方法三

将对苯二胺(0.5mmol)、甲醇(2.0mL)加入反应管中，待苯胺完全溶解后，加入盐酸(0.5mL)，搅拌两分钟。将亚硝酸钠固体(35mg)加入蒸馏水(0.25mL)中，缓慢加入反应管中，在0～5℃条件下搅拌30分钟。然后加入双戊酰二硼替换(1.5mmol)，常温搅拌1小时，反应结束后加入蒸馏水(10mL)，用二氯甲烷(50mL)分三次萃取，收集有机相，用无水Na₂SO₄干燥，抽滤，用旋转蒸发仪除去二氯甲烷，得到白色固体4-氨基苯硼酸频哪醇酯，产率为53％。

参考文献

[1][中国发明]CN201780022556.2作为GPR119激动剂的噻唑并吡啶衍生物

[2][中国发明,中国发明授权]CN201410190653.0醇促进下芳香胺硼化反应生成芳基硼酸和芳基硼酸酯的方法

[3][中国发明]CN201610280781.3一种具有抗肿瘤活性的双芳基脲化合物及其制备方法和应用