如何制备2,4-二氟苯甲酸甲酯并应用于医药中间体的合成? ¹

2,4-二氟苯甲酸甲酯是一种常用的医药中间体，可以通过2,4-二氟苯甲酸与甲醇酯化反应得到。该化合物在制备维奈妥拉中间体和BCL-2抑制剂Venetoclax等方面具有重要应用价值。

制备方法

制备2,4-二氟苯甲酸甲酯的方法如下：向2,4-二氟苯甲酸溶液中加入硫酰氯，然后在适当温度下进行酯化反应。最终可以得到纯度为92%的2,4-二氟苯甲酸甲酯。

应用领域

应用一：制备BCL-2抑制剂Venetoclax

一种新的Venetoclax合成方法公开了，该方法使用2,4-二氟苯甲酸甲酯作为原料，通过与5-羟基-7-氮杂吲哚缩合反应得到Ven-16。通过一系列反应，可以得到纯度大于99.5%的Venetoclax产品。

应用二：制备维奈妥拉中间体

一种维奈妥拉中间体的制备方法报道了，该方法使用2,4-二氟苯甲酸甲酯与5-溴-7-氮杂吲哚反应，最终得到2-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基氧基)-4-氟苯甲酸甲酯。该方法简化了操作流程，降低了能耗，适合于工业化生产。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201280016906.1 用于抑制PASK的杂环化合物

[2] CN201710271772.2一种BCL-2抑制剂Venetoclax的合成方法

[3] CN201811450335.8一种维奈妥拉中间体的制备方法及其产品