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如何制备4-氨基-3-氟苯甲酸甲酯? 1

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4-氨基苯甲酸酯类物质具有酯和胺的双重特性,因此在抗微生物剂、水果防冻剂、防虫害剂等领域有广泛应用。然而,个别人对4-氨基苯甲酸甲酯可能引起轻微过敏反应。尽管如此,国际香料协会认为在香料混用配香调味方面是允许的。4-氨基苯甲酸甲酯在染料制造、香料制造、医药制造、农药制造、食品加工和精细化学品合成等领域中广泛应用。

制备方法

制备4-氨基-3-氟苯甲酸甲酯的方法是以4-硝基-3-氟苯甲酸为反应原料,先经过铁粉或硫化钠还原,然后进行直接酯化反应。然而,这种方法存在一些问题,如4-氨基-3-氟苯甲酸分子形成内盐、大量废水生成以及酯化收率较低等。为了克服这些问题,对该工艺进行了改进,先进行酯化反应生成4-硝基-3-氟苯甲酸甲酯,然后进行催化加氢还原硝基。具体的反应式见下图。

图1 4-氨基-3-氟苯羧酸甲酯的合成反应式

制备过程分为两步。第一步是酯化反应,反应物包括4-硝基-3-氟苯甲酸、甲醇、苯和酸催化剂。在反应过程中,加热蒸出生成的水,当不再有水馏出时,表示反应结束。然后蒸出过量的甲醇和苯,冷却溶液。将产物用水和10%NaHCO3水溶液洗涤至pH约为7。最后进行减压蒸馏,收集112-114℃的馏分,即得到4-硝基苯甲酸甲酯。

第二步是加氢还原反应,反应物包括甲醇、4-硝基-3-氟苯甲酸甲酯和雷尼镍催化剂。在密封高压反应釜中,用氢气置换空气,搅拌升温并加压至不再吸氢,表示反应结束。过滤雷尼镍催化剂,回收甲醇后,收集108-110℃的馏分,即得到4-氨基-3-氟苯甲酸甲酯。

参考文献

[1] WO2012/87519 A1

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