如何制备具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针? ¹

背景及概述^[1]

4-吡啶硼酸频哪醇酯是一种有机中间体，可以通过吡啶硼酸和频哪醇的反应来合成。这种化合物可用于制备一种具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针。

制备^[1]

将0.41g的吡啶硼酸和0.39g的频哪醇放入50mL的圆底烧瓶中，加入适量甲苯作为溶剂，进行回流反应。在整个过程中，要不断将蒸出的水分从体系中排除。反应4小时后停止，使用薄层色谱（TLC）检测反应是否完全。将圆底烧瓶冷却至常温，进行抽滤，得到白色固体的吡啶硼酸酯，质量为0.67g。

应用^[2]

4-吡啶硼酸频哪醇酯可用于制备一种具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针，其分子结构如式(I)所示：

(1)化合物2的合成

在氩气保护下，将化合物1(1.50g，3.40mmol)和4-吡啶硼酸频哪醇酯(0.84g，4.08mmol)溶解于干燥的四氢呋喃(30mL)中，再加入四(三苯基膦)钯(用量相当于化合物1摩尔数的5％)和K2CO3水溶液(8mL，2M)。将混合物加热至70℃，保温搅拌反应20小时。反应完毕后冷却至室温，进行水萃取分液，收集有机相并用无水Na2SO4干燥，浓缩后通过硅胶柱色谱法纯化，使用石油醚/乙酸乙酯(v/v，4/1)作为洗脱剂，得到化合物2(1.08g)，收率73％。

(2)化合物3的合成

在氩气保护下，将化合物2(1.00g，2.28mmol)和碘甲烷(0.97g，6.84mmol)溶解于干燥的乙腈(15mL)中。在避光条件下，将混合物加热至80℃，保温搅拌反应6小时。反应完毕后冷却至室温，直接浓缩并通过硅胶柱色谱法纯化，使用二氯甲烷/甲醇(v/v，15/1)作为洗脱剂，得到化合物3(1.17g)，收率89％。

(3)式(I)化合物的合成

在氩气保护下，将化合物3(0.50g，0.85mmol)溶解于二氯甲烷(30mL)中，另将三溴化硼(0.86g，3.40mmol)溶解于二氯甲烷(10mL)中。将化合物3的二氯甲烷溶液置于冰水浴中，缓慢滴入三溴化硼的二氯甲烷溶液，室温下(25℃)搅拌反应12小时。反应完毕后直接浓缩，用二氯甲烷/正己烷(v/v，2/1)进行重结晶，得到式(I)化合物(0.27g)，收率46％。

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN201310021388.9 肼腈类组织蛋白酶K抑制剂及其在治疗骨质疏松症方面的应用

[2] CN202111009124.2具有聚集诱导发光特性的水溶性荧光探针及其制备方法、应用