盐酸托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂,适用于治疗注意缺陷多动障碍。它由礼来公司研发,并于2002年11月26日获得FDA批准上市,之后于2009年4月22日获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市。
托莫西汀是甲苯氧苯丙胺的衍生物,属于选择性去甲肾上腺素再摄取抑制药。它通过选择性抑制突触前膜去甲肾上腺素转运体,增强去甲肾上腺素的功能,从而发挥抗多动障碍和抗抑郁作用。与其他神经递质受体如胆碱能、组胺、多巴胺、5-羟色胺及α肾上腺素等几乎没有亲和力。主要用于治疗注意缺陷与多动障碍,也可用于治疗抑郁症。
盐酸托莫西汀口服后吸收良好,食物不会影响其吸收程度,但可降低其吸收速率。它在1到2小时内达到峰值浓度,主要分布在全身体液内,血浆蛋白结合率可达98%。在肝内通过CYPD6酶途径和随后的葡糖醛酸化而广泛代谢,其主要代谢物为4-羟基托莫西汀。大部分经肾随尿排出,少量随粪排出。半衰期为4到5小时,代谢能力差的患者可达22小时。
儿童剂量:口服,体重≤70kg的儿童,在前3天每天服用0.5mg/(kg·d),第4天开始逐渐增加至1.2mg/(kg·d),每天早晨顿服或分早晚两次服用。最大剂量不应超过1.4mg/(kg·d)或100mg/d,选择其中较小的一个剂量。体重>70kg的儿童,前3天每天服用40mg/d,第4天开始逐渐增加至80mg/d,每天早晨顿服或分早、晚两次服用。2到4周后,如未达到最佳疗效,可增至100mg/d,最大剂量不应超过100mg/d。成人剂量与70kg以上儿童相同。
1. 对本品过敏、闭角型青光眼、正在服用单胺氧化酶抑制药或停用单胺氧化酶抑制药未超过2周的患者禁用。
2. <6岁儿童、高血压和心脏病、低血压或有低血压倾向、肝及肾功能不全、代谢功能较弱、有药物依赖、有尿潴留或膀胱功能异常等患者慎用。
3. 可引起心悸、舒张压增高和心率加快。
4. 可引起头晕、头痛、失眠、嗜睡、焦虑和震颤。
5. 偶见躁狂和自杀倾向。
6. 可引起体重下降,且与剂量相关。
7. 可引起口干、恶心、呕吐、食欲减退、消化不良和腹痛等胃肠道反应。
8. 常见尿潴留和排尿困难。
9. 可引起咳嗽。
10. 亦可引起皮疹、荨麻疹、瘙痒、血管性水肿等。
11. 不可与CYP2D6抑制药合用。
12. 不可与沙丁醇胺合用。
13. 操作机器、驾驶汽车的患者慎用。