托莫西汀中间体-1的制备方法及应用？ ¹

背景及概述^[1]

托莫西汀中间体-1是盐酸托莫西汀的一个中间体。盐酸托莫西汀是一种用于治疗儿童和青少年注意缺陷多动障碍(ADHD)的药物，它是突触前去甲肾上腺素转运蛋白的选择性抑制剂。作为第一个大量试验确认有效的ADHD特异性治疗用非兴奋药物，盐酸托莫西汀具有很大的市场前景。

制备方法^[1]

托莫西汀中间体-1即下图中的化合物III。

化合物II的合成

将化合物I(50.0 g)、四氢呋喃(AR，600 mL)、KBH4 (AR，45.5 g)依次加入三口瓶中，充分搅拌加热并控温66℃，通过TLC监控反应进程，待反应完全后，将反应液倒入冰水中充分搅拌，抽滤，得到类白色粉末状的化合物II，产率为82%。

化合物III的合成

将化合物II(40.0 g)、CH2Cl2 (AR，300 mL)、H2O (200 mL)和 NaHCO3 (AR，8.6 g)依次加入三口瓶中，充分搅拌，萃取收集有机相，减压脱溶，向其中加入丙酮(AR，300 mL) 和L-(+)-扁桃酸(AR，200 mL)，缓慢搅拌，通过TLC监控反应进程，抽滤，鼓风干燥，得到类白色粉末状的化合物III，产率为46%。

应用^[1]

托莫西汀中间体-1可用于制备盐酸托莫西汀。

将化合物III (18.0 g)、C7H7X(18.0 g)和EA (AR，600 mL)依次加入三口瓶中，充分搅拌加热并控温77℃，抽滤，将滤饼溶解于丙酮中，以盐酸(36%)调节体系pH = 1~2，大量沉淀析出，搅拌析晶，抽滤，鼓风干燥，得到白色粉末状的化合物IV （盐酸托莫西汀），产率为73%。

主要参考资料

[1] CN201610607006.4 盐酸托莫西汀的一种制备方法