人类表皮生长因子受体2(HER2)是一种由ERBB2基因编码的蛋白质,属于表皮生长因子受体家族。HER2在细胞膜表面结合受体酪氨酸激酶,参与细胞生长和分化的信号传导途径。HER2基因位于人类17号染色体长臂。
HER2基因与乳癌预后密切相关,约有25%-30%的乳癌患者表现出HER2基因过量表达,导致癌细胞繁殖能力增强,对化学治疗药物易产生抗药性,增加复发和转移的风险。
乳癌患者可分为HER2阳性和HER2阴性两种类型,HER2阳性乳癌生长速度快,生物行为恶性,手术后复发率较高。
贺癌平(Herceptin)是一种以HER2为靶点的药物,对晚期转移性乳腺癌有效。贺癌平通过结合HER2受体的Domain4抑制下游的信号传递。
完全人源化单克隆抗体Pertuzumab(Perjeta)结合HER2的Domain2,抑制下游信号传递,并防止HER2与其他家族成员结合,从而抑制细胞生长。
Ado-Trastuzumab emtansine(Kadcyla)是一种抗体和药物的结合物,将Trastuzumab与DM1结合,通过Trastuzumab的结合和DM1的细胞内作用,抑制癌细胞生长。
Neratinib是一种口服制剂,通过抑制HER2和EGFR的酪氨酸激酶活性发挥作用。
Lapatinib Ditosylate(Tykerb)是一种口服制剂,与Neratinib类似,抑制EGFR和HER2的酪氨酸激酶活性。