如何制备5-羧酸甲酯二氢吲哚-2-酮? ¹

5-羧酸甲酯二氢吲哚-2-酮是一种有机中间体，可以通过5-碘代-2-羟基吲哚为原料制备得到。

制备方法

在一氧化碳饱和的大气压下，将5-碘代-2-羟基吲哚与二乙酸钯、三乙胺、甲醇、二甲基亚砜和DPPP反应。反应混合物经过过滤和浓缩，然后在己烷中进行层析。最后通过真空过滤收集产物，得到5-羧酸甲酯二氢吲哚-2-酮。

制备过程中的详细条件和结果如下：

反应时间：24小时

产物收率：0.8g (7%)

产物性质：灰白色固体

1HNMR(360MHz,DMSO-d6)：δ10.70(s,br,1H,NH-1),7.83(dd, J=1.77,8.29Hz,1H,H-6),7.77(s,br,1H,H-4),6.89(d,J=8.29Hz,1H, H-7),3.80(s,3H,COOCH3-5),3.51(s,2H,CH2-3)

应用

5-羧酸甲酯二氢吲哚-2-酮可以用于制备化合物3-[4-(2-羧基乙基)-3-甲基-1H-吡咯-2-基亚甲基]-2-氧代-2,3-二氢-1H-吲哚-5-羧酸甲酯，该化合物可以调节受体酪氨酸激酶(RTKs)、非受体蛋白酪氨酸激酶(CTKs)和丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(STKs)的活性。

PKs是催化蛋白质的酪氨酸、丝氨酸和苏氨酸残基上羟基磷酸化的酶。细胞的生长、分化和增殖等方面都依赖于PK活性。异常的PK活性与多种疾病有关，包括牛皮癣、成胶质细胞瘤等。RTKs、CTKs和STKs与癌症等病理状况密切相关。

制备该化合物的方法如下：

在95℃下，将4-(2-羧基乙基)-2-甲酰基-3-甲基吡咯、5-羧酸甲酯二氢吲哚-2-酮和哌啶在乙醇中加热反应。反应混合物经过冷却、浓缩和过滤，然后用盐酸水溶液洗涤并干燥，最终得到目标化合物。

制备过程中的详细条件和结果如下：

反应时间：5小时

产物收率：123mg (69%)

产物性质：黄色固体

1HNMR(360MHz,DMSO-d6)：δ13.27(s,br,1H,NH-1’),12.0(s, vbr,1H,COOH),11.16(s,br,1H,NH-1),8.36(s,br,1H,H-4),7.80(s, 1H,H-乙烯基)，7.40(dd,J=1.80,8.14 Hz,1H,H-6),7.20(d,J=2.91Hz, 1H,H-5’),6.96(d,J=8.14Hz,1H,H-7),3.84(s,3H,COOCH3),2.66(t, J=7.55Hz,2H,CH2CH2COOH),2.46(t,J=7.55Hz,2H,CH2CH2COOH), 2.30(s,3H,CH3)

参考文献

[1] [中国发明,中国发明授权] CN99809248.7 吡咯取代的2-吲哚满酮蛋白激酶抑制剂