如何制备4-碘丁酸并应用于香豆素荧光探针的制备? ¹

4-碘丁酸是一种有机中间体，可通过从γ-丁内酯开环碘代反应得到。有研究表明，它可以用于制备用于水合肼检测的V型香豆素荧光探针。

制备方法

制备过程如下：将10 mmol的γ-丁内酯溶解在10 ml二氯甲烷中，然后将该溶液加入一个含有10 ml二氯甲烷和10 mmol三溴化硼、15 mmol碘化钾的100 ml圆底烧瓶中。在干燥的氮气气氛下，加入20毫克四正丁基碘化铵，并在室温下搅拌16小时。随后，用冰水或醇淬灭反应，并加入25 ml二氯甲烷。将二氯乙烷层用碳酸氢钠水溶液、硫代硫酸钠水溶液和水洗涤。最后，用无水硫酸镁干燥萃取液，并在减压下除去溶剂，得到4-碘丁酸。通过硅胶柱色谱法纯化产物，洗脱剂为氯仿。

应用

4-碘丁酸可用于制备一种新颖结构的香豆素荧光探针，该探针可用于水合肼的检测。

制备方法如下：

（1）将13 mmol丙二酸二乙酯和5 mmol水杨醛溶解在20 mL乙醇中，滴加两滴冰醋酸和0.1 mL哌啶，在室温下回流搅拌8小时。反应结束后，加入冰水并过滤，用冰水冲洗，得到白色固体的香豆素-3-甲酸乙酯。

（2）将5 mmol香豆素-3-甲酸乙酯和2.5 mmol间苯二酚混合，加入0.02 g DMAP，然后在N2保护下加热到140℃，反应3小时后，加入乙醇超声处理15分钟，过滤并用乙醇冲洗，得到橙黄色固体的V型香豆素。

（3）将5 mmol V型香豆素和7 mmol 4-碘丁酸溶解在20 mL二氯甲烷中，加入0.02 g DMAP和0.2 g DCC，室温下搅拌6小时后，减压蒸馏除去溶剂，得到探针的粗产物。使用二氯甲烷/甲醇（体积比10:1）进行柱色谱分离提纯，得到纯品探针。

参考文献

[1] Olah G A, Karpeles R, Narang S C. ChemInform Abstract: SYNTHETIC METHODS AND REACTIONS; 107. PREPARATION OF Ω‐HALOALKYLCARBOXYLIC ACIDS AND ESTERS OR RELATED COMPOUNDS FROM LACTONES AND BORON TRIHALIDES[J]. Chemischer Informationsdienst, 1983, 14(13).

[2] [中国发明] CN201910866327.X 用于水合肼检测的V型香豆素荧光探针及其制备方法