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如何使用链脲佐菌素STZ诱导糖尿病的动物模型? 1

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为了开发新的治疗方法来治疗糖尿病及其并发症,需要可靠和健壮的动物疾病模型。糖尿病是一种定义明确的慢性疾病,具有明显的病因学。糖尿病是由于长期的高血糖水平而发生的。全球有4亿多人患有糖尿病,世界卫生组织预测,到2030年,糖尿病将成为全球第七大死亡原因。

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链脲佐菌素Streptozotocin(STZ),是一种被广泛应用于在实验室动物中诱发糖尿病的化学物质。STZ已经用了几十年,并且已经尝试了很多来规范它的使用协议。并且,这些努力取得了很好的效果, 2015年,美国糖尿病并发症动物模型协会(AMDCC)提出了如何使用STZ来诱导小鼠糖尿病的建议。本文主要介绍Streptozotocin(STZ),还将为您提供一些关于实验室动物可再生的糖尿病诱导的一些建议。

链脲佐菌素STZ的作用原理是什么?

STZ是一种自然发生的抗生素,通过GLUT2葡萄糖转运体被胰岛β细胞吸收。吸收进细胞后,STZ通过诱导DNA分裂和甲基化来抑制DNA合成,导致细胞死亡。这种对β细胞的细胞毒性会导致胰岛素释放的减少,随后血糖水平升高。在STZ作用后的3天左右,根据STZ的剂量,糖尿病会在动物身上表现出来。几周之后,这些糖尿病动物会产生与糖尿病相关的慢性并发症。

STZ的疗效非常好,FDA已经批准它作为胰岛细胞转移性恶性肿瘤的化疗药物。然而,STZ不仅针对胰岛β细胞,还影响其他器官,这意味着你可能诱发其他与糖尿病无关的症状。因此,在使用STZ时需要注意剂量和使用方法。

如何溶解链脲佐菌素STZ?

购买的STZ粉末给定一定数量的α-anomer,但是一旦你溶解它就会发生变化。溶解的STZ是非常不稳定的,在中性pH值的半衰期为15分钟。建议在酸性缓冲液中溶解STZ,并在溶解后5 - 10分钟内使用。为了得到均匀的STZ溶液,可以等待STZ平衡,不需要担心STZ降解,STZ在4°C,pH值为4.5时每天的降解率只有0.1%。

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