该文章就氯磺丙脲的晶体结构和晶习进行深入探讨，这不仅有助于更好地理解其化学组成和反应行为，也可以为其合成和应用提供更多指导和参考。
简述：氯磺丙脲，英文名称：chlorpropamide，CAS：94-20-2，分子式：C10H13ClN2O3S，外观与性状：白色结晶粉末，密度：1.334 g/cm3。氯磺丙脲是一种磺酰脲类药物，用于治疗2型糖尿病。它是一种长效的第一代磺酰脲类药物。它的副作用比其他磺酰脲类药物更多，不再推荐使用。其结构式如图所示：
1. 晶体结构和晶习研究
药物多晶型现象是指由于同一种元素或化合物在不同的生成条件下质点（原子、离子或分子）排列的空间对称性不同，质点间的相互作用力和结合能量存在差异，而导致其在外观形态、理化性质和生物活性上的差异。
（1）氯磺丙脲是一种多晶型药物。早在1973年，Simmons等人利用粉末X射线衍射仪检测出了氯磺丙脲的三种晶型，并将其分别命名为A型、B型和C型。1980年，Koo等人通过缓慢蒸发法从乙醇中获得了氯磺丙脲的α型单晶，并利用石墨单色器Mo-Ka辐射拍摄到了1823个Weissenberg映像，从而确定了晶体的结构。氯磺丙脲的α型单晶的晶胞为三个棱长各不相等但相互垂直的正交晶系，晶胞空间中分子数Z=4并且空间群属于 P212121，a轴上的分子与邻近的分子形成两个氢键，通过平行于a轴的螺旋轴相连。平行于b轴和c轴的相邻分子被范德华力结合在一起。
（2）Drebushchak 等先后解析出氯磺丙脲的 β、γ、δ、ε及 ε'五种晶型，这五种晶型中除了γ型晶型为单斜晶系其余四种均为正交晶系。其中β晶型制备方法是将氯磺丙脲溶解在沸腾的庚烷中，将溶液过滤后再加热，并在室温下密封保存。冷却至室温后，沉淀出小的透明晶体即为氯磺丙脲的β型晶体。氯磺丙脲的β型晶体的空间群属于 Pbcn，晶胞空间中分子数Z=8，且粉末衍射分析表明样品仅由一种晶型。氯磺丙脲的γ晶型由正庚烷和乙酸乙酯溶液缓慢冷却结晶而成，并伴随着α型生长。γ晶型空间群属于 P21，Z=2。氯磺丙脲的δ型晶体的空间群属于Pbca，Z-4，此外δ晶型的密度相对较大。氯磺丙脲的ε晶型在加热α或B晶型至一定温度后，其空间群为Pna21，Z=4。将氯磺丙脲的ε晶型从398K降至室温时，可以保持相对较长时间的稳定性。研究者们在对其进行降温实验时发现，在温度降至250K时，晶型仍然保持不变；继续降温至200K时，晶型发生变化，研究者们将此时的晶型命名为ε'型。氯磺丙脲的ε'型的空间群为Pna21，Z=4。
2. 氯磺丙脲Ⅰ型与Ⅲ型的红外、拉曼及太赫兹光谱研究
根据Burger的研究结果确认氯磺丙脲共有五种晶型，分别命名为Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ和Ⅴ型，其中Ⅲ型为商业原料。由于药物多晶型会影响药物质量、安全性以及产品的疗效，因此针对氯磺丙脲药物多晶型的研究非常有必要。
方虹霞等人使用FTIR，FT-Raman和太赫兹时域光谱(terahertz time-domain spectroscopy，THz-TDS)技术在室温下对氯磺丙脲的Ⅰ型与Ⅲ型进行分析与表征。结果显示氯磺丙脲Ⅰ型与Ⅲ型在三种光谱中都表现出明显的差异。红外光谱与拉曼光谱中，Ⅰ型与Ⅲ型的光谱差异主要是吸收峰峰位的移动和峰强的改变；此外，在拉曼光谱中Ⅲ型在1001 800cm-1的特征峰明显多于Ⅰ型；太赫兹光谱中，Ⅰ型在0.90，1.09和1.29THz处有特征峰，而Ⅲ型在0.92，1.11，1.23和1.63THz处有特征峰，尤其是1.63THz处的一个强峰，明显区别于Ⅰ型。采用密度泛函理论(DFT)对氯磺丙脲两种晶型进行分子模拟，模拟结果与实验光谱较好吻合，同时模拟结果也表明氯磺丙脲Ⅰ型与Ⅲ型在0.9和1.1THz处的多分子振动模式相同，可以为氯磺丙脲其他晶型的太赫兹谱归属提供参考。该结果为药物多晶型的IR，Raman以及太赫兹光谱研究提供了依据。氯磺丙脲Ⅰ和Ⅲ型的分子结构如图所示：
参考文献：
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[2]方虹霞,张琪,张慧丽等. 氯磺丙脲Ⅰ型与Ⅲ型的红外、拉曼及太赫兹光谱研究 [J]. 光谱学与光谱分析, 2016, 36 (05): 1382-1388.
[3]周建玉,唐素芳. RP-HPLC法测定氯磺丙脲有关物质方法的建立 [J]. 药物分析杂志, 2010, 30 (09): 1788-1791. DOI:10.16155/j.0254-1793.2010.09.046.
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