引言：
二乙基甲氧基硼烷是一种重要的有机硼化合物，广泛应用于有机合成中的交叉耦合反应和其他化学过程。
简介：
二乙基甲氧基硼烷（diethylmethoxyborane，CAS 7397-46-8），化学式为C5H13BO。二乙基甲氧基硼烷可以作为还原剂用于有机合成中，且能够避免前述乙硼烷、三乙基硼存在的诸多缺陷。同时，二乙基甲氧基硼烷在不对称还原、不对称催化偶联、自由基反应等方面，都有广泛的应用。此外，二乙基甲氧基硼烷还可以作为非对应选择性还原剂，能够将β-羟基酮还原为二醇；以及用于原料药阿活它汀、罗苏伐他汀、氟伐地汀等的合成中。
合成：
1. 方法一
以溴乙烷和镁粉为原料制备格氏试剂，与硼酸三甲酯发生亲核取代反应，经甲醇后处理得到二乙基甲氧基硼烷。具体步骤如下：
（1）格液的制备
在打开格液制备釜的釜盖后，投入12 kg镁粉和60 g碘。随后，反应釜内进行三次氮气置换。从高位槽向格液制备釜中加入34 kg已精制的正丁醚(1)，投料完毕后关闭投料阀门。启动搅拌器，并通过制备釜夹套通入冷冻盐水，将釜内温度降至10～15 ℃。以每小时5 L的速率滴加60 kg溴乙烷和34 kg正丁醚(2)混合液。观察温度变化，当制备釜内温度上升10 ℃时，反应开始。将滴加速率调整为每小时8～10 L，确保滴加过程中的温度保持在10～15 ℃。滴加完成后，保持恒温反应3小时。随后将反应釜内温度升至40～45 ℃，继续恒温反应3小时，直至制备釜内的镁粉完全溶解，然后结束反应。
（2）二乙基甲氧基硼烷的合成
在反应釜内进行三次氮气置换后，将48 kg精制的正丁醚（3）从高位槽加入反应釜，同时向反应釜中加入30 kg硼酸三甲酯。启动搅拌器，并通过冷冻盐水循环夹套降低反应釜温度至-2～2 ℃。开始以25～30 L·h^-1的流速滴加格液，并保持温度在-2～2 ℃控制。滴加完成后，保持温度在-2～2 ℃恒温反应5小时。
（3）粗蒸
完成恒温反应后，将反应釜中的反应混合物转移到粗蒸釜中。打开冷凝器的冷却剂进出口阀门，开始对冷凝器进行冷却以降温。在粗蒸釜中，调节氮气流量至10～15 L·min^-1，并通过粗蒸釜夹套通入导热油进行加热。当粗蒸釜内温度升至约100～115 ℃时，打开接收罐阀门，收集馏分至二乙基甲氧基硼烷接收罐中。
（4）精馏
精馏釜通过氮气置换3次后，依次将粗蒸二乙基甲氧基硼烷、2 kg 特戊酸和10 kg 甲醇加入其中。开启搅拌器，在常温下搅拌1小时，然后将精馏釜升温至80～100 ℃，进行全回流1小时。全回流结束后，开始精馏并取样分析。待产品符合要求后，调整出料速度为5～10 L·h-1。当塔顶温度达到110 ℃时，表明二乙基甲氧基硼烷基本精馏完成，停止出料并停止加热。最终获得21.3 kg无色透明液体产品，产品转化率为84.4%，GC纯度达到98.9%。
2. 方法二
包括有以下步骤：制备第一液体、制备第二液体、反应；选取乙二醇二甲醚为溶剂，加入三乙基硼，制得第一液体；将胂酸基乙酸钠盐加入到含有甲醇的乙二醇二甲醚中，制得第二液体；第一液体与第二液体接触反应，制得二乙基甲氧基硼烷溶液。该二乙基甲氧基硼烷的制备方法，能够有效提高制得的二乙基甲氧基硼烷产品的纯度和收率，并进一步提高制得的二乙基甲氧基硼烷产品的稳定性，能够长期稳定储存。具体步骤如下：
①备料
按照以下原辅料配方，准备物料：乙二醇二甲醚 355.00g（71wt%）；三乙基硼 100.00g（20wt%）；甲醇 40g（8wt%）；胂酸基乙酸钠盐 5g（1wt%）。
②制备第一液体
取乙二醇二甲醚255g于1L的四口瓶中，加入100g三乙基硼，分散均匀，制得第一液体。
③制备第二液体
取40g甲醇加入100g乙二醇二甲醚中，然后加入胂酸基乙酸钠盐5g，搅拌30min，制得第二液体。
④反应
在15℃温度条件下，采用蠕动泵，以5mL/min的进料速度，将第一液体加入至第二液体中；第一液体加入完成后，继续15℃保温反应3h，采用气相色谱检测反应完成后，分离去除固体物，制得二乙基甲氧基硼烷溶液。
制得的二乙基甲氧基硼烷溶液为无色液体，二乙基甲氧基硼烷纯度为28.09wt%，二乙基甲氧基硼烷收率为90.15%。
参考：
[1]谢贤清,范乃立,邱曾烨,等. 合成二乙基甲氧基硼烷的工艺优化 [J]. 江西师范大学学报(自然科学版), 2015, 39 (05): 488-491. DOI:10.16357/j.cnki.issn1000-5862.2015.05.10.
[2]谢贤清,钟前,邱曾烨,等. 二乙基甲氧基硼烷的工业合成 [J]. 现代化工, 2015, 35 (07): 115-117. DOI:10.16606/j.cnki.issn0253-4320.2015.07.023.
[3]山东国邦药业有限公司,国邦医药集团股份有限公司. 一种二乙基甲氧基硼烷的制备方法. 2024-01-16.
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