在这篇文章中，我们将详细用于制备2，5-二氟-4-硝基苯甲酸的有效合成方法。
简述：目前，2，5-二氟-4-硝基苯甲酸在医药行业具有广泛的应用。它可用于以下方面：（1）合成治疗癌症药物梅坦西诺及其衍生物；（2）合成p2x7受体拮抗剂的吲哚羧酰胺衍生物；（3）合成取代苯并咪唑化合物，用作COT激酶抑制剂，治疗炎症和癌症等疾病；（4）合成噻二唑化合物，作为蛋白质激酶B的调节剂。然而，关于2，5-二氟-4-硝基苯甲酸的合成方法的相关报道仍然较少。因此，开发一条适合工业化生产的合成路线十分必要。
合成：
以对二氟苯为原料，经过溴代、硝化、氰化和水解四步反应合成2，5-二氟-4-硝基苯甲酸。具体步骤如下：
（1）溴代反应
向反应容器中加入125 g 对二氟苯、硫酸560 mL，水浴控温到30 ℃。搅拌下缓慢加入200 g N-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不要超过40 ℃。加完后保温反应1 h，GC追踪，直到反应结束。反应完后，将反应物倒入冰水中，析出固体，抽滤，得到淡黄色粉末状固体2，5-二氟溴苯188 g，收率89%。
（2）硝化反应
向反应容器中加入110 g 2，5-二氟溴苯，加入浓硫酸450 mL，冰水浴控制温度为5度左右，然后加入硝酸钾41 g，加完后保温反应1 h，GC追踪，直到反应结束。冰水水析，抽滤，滤饼干燥，得到黄色固体121 g，收率89%。
（3）氰化反应
将108克2，5-二氟-4-硝基溴代苯和450毫升DMF加入反应容器中，控制温度至150摄氏度，缓慢搅拌并逐渐加入60克氰化亚铜固体。在加入过程中，确保温度不超过155摄氏度。加完后，保持温度并搅拌反应，通过GC进行跟踪，直至反应结束。反应结束后，将反应产物倒入水中，使固体析出，进行抽滤，然后用1，2-二氯乙烷进行萃取，再次抽滤，分液，旋蒸，干燥，最终得到白色粉末状固体2，5-二氟-4-硝基苯甲腈，产量为54克，收率为65%。
（4）水解反应
向反应容器中加入120 g氰化物，15%的氢氧化钠溶液340 g，搅拌，加热，在95左右回流，GC追踪，直到反应结束，稍冷，搅拌下加入盐酸调节溶液pH为1左右，稍冷，倒入冰水中析出固体产物，抽滤，干燥。得到白色固体84 g，收率70%。
参考文献：
[1]常州大学. 一种2,5-二氟-4-硝基苯甲酸的制备方法. 2019-02-22.
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