如何制备2，5-二氟-4-硝基苯甲酸? ¹

2，5-二氟-4-硝基苯甲酸是一种在医药行业中广泛应用的化合物。它可以用于合成治疗癌症的药物以及其他相关衍生物。此外，它还可以用于合成其他药物，如p2x7受体拮抗剂、COT激酶抑制剂和蛋白质激酶B调节剂。因此，开发一条适合工业化生产的合成路线非常必要。

制备方法

下面是制备2，5-二氟-4-硝基苯甲酸的步骤：

（1）溴代反应：将125g对二氟苯和560mL硫酸加入反应容器中，然后在30℃的水浴中控温。搅拌时缓慢加入200gN-溴代丁二酰亚胺。加入过程中，温度不得超过40℃。加完后保温反应1小时，并使用GC进行追踪，直到反应结束。反应完后，将反应物倒入冰水中，析出固体，抽滤，得到2，5-二氟溴苯的淡黄色粉末状固体，收率为89%。

（2）硝化反应：将110g2，5-二氟溴苯加入反应容器中，加入450mL浓硫酸，然后在冰水浴中控制温度在5度左右。然后加入41g硝酸钾，加完后保温反应1小时，并使用GC进行追踪，直到反应结束。冰水水析，抽滤，滤饼干燥，得到黄色固体，收率为89%。

（3）氰化反应：将108g2，5-二氟-4-硝基溴代苯和450mL DMF加入反应容器中，控温到150℃，搅拌时缓慢加入60g氰化亚铜固体。加入过程中，温度不得超过155℃。加完后，保温搅拌反应，并使用GC进行追踪，直到反应结束。反应结束后，将反应产物倒入水中，析出固体，抽滤，加入1，2-二氯乙烷萃取，然后抽滤，分液，旋蒸，干燥，得到2，5-二氟-4-硝基苯甲腈的白色粉末状固体，收率为65%。

（4）水解反应：将120g氰化物和15%的氢氧化钠溶液340g加入反应容器中，搅拌，加热至95℃左右回流，并使用GC进行追踪，直到反应结束。稍冷后，搅拌时加入盐酸调节溶液，使pH值约为1。稍冷后，倒入冰水中析出固体产物，抽滤，干燥。得到白色固体，收率为70%。

参考文献

[1]CN201811422276.3一种2，5-二氟-4-硝基苯甲酸的制备方法