奈必洛尔是一种广泛应用的β阻滞剂，其多种用途在药物研究和开发中备受关注。探讨奈必洛尔的不同应用领域不仅有助于理解其药理特性，还能为新治疗策略的探索提供理论依据。
简介：什么是奈必洛尔？
β-肾上腺素能阻断剂是一类药理学多样化的心血管药物，被推荐作为高血压和伴随结构性心脏病患者以及心绞痛和心力衰竭患者的一线治疗。存在许多类内差异，从药代动力学和药效学到辅助作用，例如内在拟交感神经活性、抗心律失常活性、α-1 肾上腺素能受体阻断亲和力和直接血管舒张。奈比洛尔的血管舒张作用可能会导致具有一些独特特性的临床效果。奈必洛尔如何引起血管扩张？奈比洛尔是第三代 β1 选择性、长效β阻滞剂，通过内皮依赖性一氧化氮刺激引起直接血管舒张。与其他β阻滞剂的差异可能包括内皮功能的改善、肌阻力动脉前流的增强、运动耐量的维持以及整体耐受性、副作用和依从性的改善。奈必洛尔用于治疗什么疾病？奈比洛尔已被证明是一种临床有效的β阻滞剂，可用于系统性高血压的初始或附加治疗、抗心绞痛药物以及心力衰竭患者的治疗。奈必洛尔的结构如下：
1. 奈必洛尔用途
为什么医生会开奈必洛尔？奈比洛尔是 FDA 批准的用于治疗高血压的药物。β 受体阻滞剂是一类用于治疗多种疾病的药物，包括高血压、心绞痛、心律失常、焦虑、甲状腺功能亢进、偏头痛预防和特发性震颤。美国心脏病学会 （ACC）/美国心脏协会 （AHA） 指南建议不要使用β阻滞剂作为高血压的一线治疗，而应将其仅用于有缺血性心脏病等合并症的患者。
β-受体拮抗剂可以根据其作用机制分为两类：一种是主要阻断心肌中的β-1受体，另一种则阻断肺部和平滑肌中的β-2受体，或者同时具有这两种作用。此外，这些药物还可根据其是否具有血管舒张作用被分为血管扩张型或非血管扩张型。美国食品和药物管理局（FDA）也批准了奈必洛尔与缬沙坦的固定剂量组合用于高血压的治疗。
（1）FDA 批准的适应症
奈必洛尔已获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准，用于治疗高血压。对于那些被诊断为稳定型缺血性心脏病（SIHD）或既有高血压又有心肌梗死或稳定型心绞痛病史的成年人，临床医生通常会优先推荐使用β-受体拮抗剂、ACE抑制剂或ARBs等药物。此外，建议经历过心肌梗死或急性冠脉综合征的患者，继续按照指南接受包括β-受体拮抗剂在内的药物治疗，至少持续3年，以作为其长期高血压管理的一部分。
（2）超说明书使用
奈必洛尔对心脏有好处吗？2021 年欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology， ESC）心力衰竭指南建议将奈比洛尔作为与一线治疗联合使用的治疗选择。奈比洛尔还可以帮助治疗微血管性心绞痛。奈比洛尔有可能在治疗癌症治疗相关心脏功能障碍（CTRCD）方面发挥作用，但需要进一步研究。
2. 奈必洛尔副作用
奈比洛尔报告的不良反应通常涉及中枢神经系统 （CNS）。头痛是最常报告的不良反应（6%-9%）。
2.1 其他常见的不良反应包括：
（1）疲劳（剂量依赖性）
（2）头晕
（3）鼻炎
（4）失眠
（5）虚
（6）高尿酸血症
（7）感觉异常
（8）弱点
（9）一些较少观察到的药物不良反应是皮疹和胃肠道不良反应，例如腹泻、恶心和腹痛。
2.2 病例报告和上市后报告中记录的不太常见的不良反应包括：
（1）急性肺水肿
（2）急性肾损伤
（3）二度和三度房室 （AV） 传导阻滞
（4）支气管痉挛
（5）血管性水肿
（6）超敏反应
（7）跛行
（8）药物性肝损伤：血清 ALT、AST 和血清胆红素升高
（9）血小板 减少
（10）雷诺现象
（11）嗜睡
（12）晕厥
（13）勃起功能障碍（比常规β阻滞剂少见与其他 β 受体阻滞剂不同，奈必洛尔可能不会导致阳痿，因为它会增加NO 的释放，而 NO 是勃起的主要介质。对于符合条件的男性高血压患者，奈必洛尔可能对保留性功能有益。）
（14）银屑病
3. 以下人群应避免使用奈必洛尔：
（1）对成分过敏者：对奈必洛尔的成分或其任何辅料有过敏反应的人不应使用此药物。
（2）心动过缓患者：若存在心跳过慢的情况（心动过缓），应避免使用奈必洛尔。
（3）心脏传导阻滞患者：如果心脏电信号传导缓慢（心脏传导阻滞），应避免使用奈必洛尔。
（4）严重或加重的心力衰竭患者：对于出现极度疲倦、呼吸困难或腿部肿胀等严重症状的心力衰竭患者，奈必洛尔不适合使用。
（5）心源性休克患者：如果患有心源性休克，表现为心脏无法有效泵血至全身，必须避免使用奈必洛尔。
（6）肝脏功能异常者：若存在肝脏功能问题，需避免使用奈必洛尔。担心肝脏健康的人应在医生指导下进行肝功能检查，以确定是否适合使用该药物。
4. 服用奈必洛尔的最佳时间是什么时候？
奈必洛尔可以与食物一起或单独服用。一天中的任何时间都可以服用。然而，Maria Czarina Acelajado等人报道的一项前瞻性、随机、双盲、交叉研究，旨在测试非糖尿病高血压患者早上与晚上服用奈必洛尔的疗效。研究发现，早上或晚上服用奈必洛尔可显著降低 24 小时血压参数。晚上服用奈必洛尔在降低苏醒前收缩压方面可能比早上服用更有优势。但请按照医疗保健提供者的指示服用。
5. 奈必洛尔治疗心悸：一个有用的选择？
由于其电生理特性，与其他β受体阻滞剂类似，奈必洛尔具有增加心室颤动阈值的作用。这种作用使奈必洛尔能够减少各种动物模型中的室性心律失常或药物引起的心肌病。β 受体阻滞剂用于控制心房颤动 (AF) 患者的心律不齐。通过减慢心率，AF 引起的症状（尤其是心悸和疲劳）通常可以得到改善。如果您出现心悸症状并考虑使用奈必洛尔，请务必接受医疗保健提供者的全面评估。他们可以确定您心悸的根本原因并推荐最合适的治疗方法。
6. 建议
奈必洛尔主要用于治疗高血压和心力衰竭。它通过选择性拮抗心脏中的β-1受体来降低心率和血压，从而有效管理这两种疾病。奈必洛尔还可用于缓解与心力衰竭相关的症状，帮助改善患者的生活质量。尽管奈必洛尔在这些治疗中表现出色，但每位患者的情况各异，因此在使用此药物时应根据医生的建议进行个性化调整。为了确保最佳治疗效果和避免潜在的副作用，建议在使用奈必洛尔之前咨询医生，并遵循其专业指导。
参考：
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[2]Priyadarshni S, Curry B H. Nebivolol[J]. 2019.
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[5]https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0953620522002321
[6]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4408822/
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