什么是奈必洛尔？ ¹

奈必洛尔是一种具有广泛应用的β-adrenergic拮抗剂，以其显著的降压效果而受到重视。深入探讨奈必洛尔的作用机制、推荐剂量和使用方法，有助于我们更好地理解其在心血管疾病管理中的重要角色。

简介：什么是奈必洛尔？

奈必洛尔（Nebivolol，Neb）是第三代 β1 受体阻滞剂，对 β1-肾上腺素能受体具有高度选择性和特殊的抗氧化作用，在高血压的治疗方面非常有效。

Neb 化学名称为双［2-（6-氟苯并二氢吡喃-2-基）-2-羟基乙基］胺，其分子中含有四个手性中心，理论上存在 16 个对映体，但实际上因存在对称平面，只有 10个对映异构体。临床用药主要是其（R,S,S,S）-对映体和（S,R,R,R）-对映体的混合物。（S,R,R,R）-Neb 分子结构式见下图。体外实验表明，强大的 β1 受体阻滞作用主要来自于其（S,R,R,R）-对映体，而（R,S,S,S）-对映体则表现出内皮细胞依赖性血管扩张作用，其它药理作用则依赖于二者共同作用。Neb 在国外已广泛的应用于临床，1997 年在德国首次上市，1998 年在英国上市，2007 年由美国 FDA 批准应用于轻中度高血压的治疗。

1. 奈必洛尔的作用机制。

奈比洛尔是一种 β-1 肾上腺素能受体拮抗剂，通过阻断 β-1 受体起作用，使其成为一种心脏选择性β阻滞剂。该药物还通过刺激一氧化氮 （NO） 合酶作用于血管内皮，从而诱导 NO 介导的血管舒张。奈比洛尔通过 β-3 激动作用刺激内皮产生 NO 合酶，降低全身血管阻力。β 受体阻滞剂如拉贝洛尔和卡维地洛也具有血管舒张作用;然而，它们的机制是通过阻断 α-肾上腺素能受体。糖尿病、勃起功能障碍和血管疾病患者可能具有异常的内皮功能，由于其 NO 诱导的血管舒张作用，奈比洛尔在这些人群中更有效。

2. 奈必洛尔的剂量和用法

2.1 奈必洛尔的剂量？

奈比洛尔是口服给药，不能以静脉注射形式获得。口服片剂有盐酸奈比洛尔盐，相当于 2.5、5、10 和 20 mg 奈比洛尔。对于青少年、特定患者群体的用法和剂量必须由医生决定。成人剂量如下：

（1）高血压

对于高血压患者，奈比洛尔的剂量应根据个体需求进行调整。通常推荐的起始剂量为每天一次5毫克，可与餐食无关地服用。如需进一步降压，可根据患者的临床反应，每2至4周调整剂量。奈比洛尔的最大日剂量为40毫克。需注意的是，奈比洛尔是CYP2D6的底物，因此在开处方前需考虑可能的药物相互作用。最近的研究表明，奈比洛尔对非裔美国高血压患者也具有良好疗效，这一人群相较于其他种族对β-受体阻滞剂的反应性较低。

（2）焦虑

奈必洛尔通常以品牌名Bystolic通过处方购买。尽管奈必洛尔有时也用于治疗焦虑症作为非处方药，但其有效性和适当剂量因个体差异而有所不同。奈必洛尔治疗焦虑的剂量推荐范围为范围是每日2.5毫克至10毫克，单次给药。在决定使用奈必洛尔/Bystolic治疗焦虑症之前，务必咨询合格的医疗保健专业人员。

（3）心房颤动

Iu V Shubik等人探讨了选择性β肾上腺素能受体阻滞剂奈必洛尔是否可用于慢性心房颤动患者的心率（HR）控制。 奈必洛尔治疗心房颤动的剂量：第 1 周 - 2.5 毫克/天，第 2 周 7.5 毫克/天。如果 2 周后认为心率不合适，则剂量增加至 7.5 毫克/天。在治疗开始时以及治疗第 1 周和第 2 周结束时记录动态心电图。 奈必洛尔可有效控制因缺血性心脏病导致慢性房颤的住院患者的心率。大多数患者每天服用 5 毫克即可达到可接受的心率。

2.2 为什么晚上服用奈必洛尔？

早晨血压激增 （MBPS） 已被证明是心血管事件的独立预测因子。Maria Czarina Acelajado 等人报道了一项前瞻性、随机、双盲、交叉研究，旨在测试非糖尿病高血压患者早上和晚上奈比洛尔的剂量。患者在早上或晚上接受奈比洛尔 5 mg/天 （1 周后强制滴定至 10 mg/天） 和相应的安慰剂。患者在基线和每个治疗阶段后接受动态血压监测。42 例患者被随机分组，其中 38 例完成了两个研究期。治疗 3 周后，早晨和晚上给药的奈比洛尔均显著降低了白天、夜间和 24 小时的血压。晚上（但不是早上）给药显着降低了从基线 （8.64 ± 26.46 mm Hg，P = .048）。早上或晚上给予奈比洛尔可显著降低 24 小时血压参数。晚上给药的奈比洛尔在降低觉醒前收缩压方面可能比早上给药具有一些优势。

3. 建议

奈必洛尔是一种常用于治疗高血压和心力衰竭的药物，其作用通过阻断β-adrenergic受体来帮助降低血压和改善心脏功能。尽管它在管理心血管疾病方面具有显著效果，但在使用奈必洛尔前，尤其是用于治疗其他症状如焦虑时，了解个体的具体情况和剂量调整至关重要。因此，在开始使用奈必洛尔之前，务必咨询专业医生，以确保其适合您的健康状况并制定最合适的治疗方案。

参考：
[1]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14593370/

[2]https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22024668/

[3]https://medlineplus.gov/

[4]https://www.drugs.com/dosage/nebivolol.html

[5]https://en.wikipedia.org/wiki/Nebivolol

[6]Priyadarshni S, Curry B H. Nebivolol[J]. 2019.

[7]邸士伟.制备色谱法拆分奈必洛尔关键手性中间体的研究[D].上海交通大学,2018.DOI:10.27307/d.cnki.gsjtu.2018.002896.