本文将介绍2-溴-6-氯吡啶的合成方法，这对于理解该化合物的制备过程以及在药物合成和化学等领域的应用具有重要意义。
背景：含有吡啶环结构的化合物，已成为合成新型农药和医药原药的创新方向。卤代吡啶主要用于医药中间体、农药中间体、香料、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂等多个领域。吡啶及其衍生物在农药和医药研究领域中发挥着巨大作用，新型卤代吡啶化合物的合成及其在新医药、农药中的应用，将成为今后医药和化工领域研究的热点。
2-溴-6-氯吡啶(1)是合成PIM激酶抑制剂、Smo受体调节剂、代谢型谷氨酸受体2(mGluR2)的正向别构调节剂和p38 MAP抑制剂的重要中间体。目前已报道的4种2-溴-6-氯吡啶的合成方法主要有四种。第一种方法需要使用2,6-二溴吡啶(2)与1,1,2-三氟三氯乙烷和正丁基锂反应，但反应需要在-78℃下进行，操作繁琐；第二种方法需要使用2,6-二溴吡啶与异丙基氯化镁和氟利昂-113反应，但氟利昂-113会造成严重的环境污染；第三种和第四种方法需要使用2-氯吡啶(3)与2-(二甲氨基)乙醇、有机锂试剂和四溴化碳反应，但均需要在-78℃下反应，操作繁琐。这些缺陷限制了2-溴-6-氯吡啶的工业化生产。
合成优化：
赵春深等人以2,6-二氯吡啶为起始原料，经水合肼取代及溴取代两步反应合成了2-溴-6-氯吡啶，该合成路线原料易得、反应条件温和、操作简便，适合于工业化生产，反应总收率59 %，具体步骤如下：
（1）2-氯-6-肼基吡啶(5)的制备
在500 mL单口瓶中加入50.0 g 2,6-二氯吡啶和250 mL 80 % 水合肼，加热至回流，搅拌2.5 h，冷却后倒入500mL水中，析出白色固体，减压过滤，干燥得40.4 g产品，收率为83 %。
（2） 2-溴-6-氯吡啶(1)的制备
在1 L双口瓶中加入600mL氯仿和42.9 g化合物5，40 ℃ 下慢慢滴加31 mL Br2，滴完后回流3 h，冷却后倒入500 mL饱和 NaHCO3水溶液中，用乙酸乙酯萃取(350 mL×2)，合并有机相，无水硫酸镁干燥，蒸除溶剂得油状物，用乙醇重结晶得白色固体 40.7 g，收率71 %。
参考文献：
[1]赵春深,宋吾燕,吴昌云等.2-溴-6-氯吡啶的合成研究[J].广东化工,2013,40(18):17+14.
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