如何制备和应用3-氨基-2-溴-6-氯吡啶? ¹

背景及概述^[1]

3-氨基-2-溴-6-氯吡啶是一种常用的医药合成中间体。当接触到3-氨基-2-溴-6-氯吡啶时，应采取相应的应急措施，如将患者移到新鲜空气处，用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤，用流动清水或生理盐水冲洗眼睛，并立即就医。如果误食，应漱口，但不要催吐，并立即就医。

制备^[1]

3-氨基-2-溴-6-氯吡啶的制备方法如下：

具体步骤为：将6-氯吡啶-3-胺（5g，38.9mmol）和NaOAc（6.37g，77.8mmol）溶解在AcOH（30mL）中，然后加入溴（6.8g，42.8mmol）的溶液。再加入AcOH（5mL），将反应混合物在室温下搅拌18小时。减压除去乙酸，得到残余物，将其溶于EA（50mL）中，用NaHCO3水溶液（20mL×5），水和盐水洗涤。将有机层用Na2SO4干燥，滤除干燥剂。将滤液在真空中浓缩，得到粗产物，通过硅胶色谱法（硅胶，用5％甲醇的DCM溶液洗脱）纯化，得到3-氨基-2-溴-6-氯吡啶（5g，62％），为橙色固体。HPLC/UV纯度：90％；LC-MS（ESI）：207.3（M+1）+。

应用^[1]

3-氨基-2-溴-6-氯吡啶在医药合成中具有广泛的应用，可以参与以下反应：

具体步骤为：将3-氨基-2-溴-6-氯吡啶（5g，24.4mmol），Pd（OAc）2（1.09g，4.88mmol），PPh3（1.91g，7.32mmol）和三乙胺的混合物（在N2气氛中，在DMF（30mL）中的10.8g，107.3mmol），通过注射器加入2-氧代丙酸（5.69g，64.6mmol）。在N2下将所得混合物在115℃下加热18小时。将反应混合物冷却至室温并倒入水（200mL）中。过滤所得沉淀物，并用EA（30mL×3）洗涤滤液。用1N水溶液调节水相的pH。将HCl溶液调至pH4，过滤收集所得沉淀物并减压干燥，得到5-氯-1H-吡咯并[3，2-b]吡啶-2-羧酸（2.44g，51％），为固体。HPLC/UV纯度：90％；LC-MS（ESI）：197.1（M+1）+。

主要参考资料

[1] WO2018204176 INHIBITORSOFLOWMOLECULARWEIGHTPROTEINTYROSINEPHOSPHATASE(LMPTP)ANDUSESTHEREOF