制备2-溴-6-氟苯甲醚是一项复杂的化学合成过程,本文将介绍制备2-溴-6-氟苯甲醚的方法,以供相关研究人员参考。
简述:2-溴-6-氟苯甲醚是一种化学物质,化学式是C7H6BrFO,分子量是205.02,英文名为2-Bromo-6-fluoroanisole,外观与性状为无色液体,熔点为208.6±20.0 ℃,需在室温下储存于黑暗阴凉处。2-溴-6-氟苯甲醚是制备喹唑啉类化合物的反应物,可作为c-jun N-末端激酶(JNK)抑制剂,具有良好的脑部穿透性。
制备:
张国强等人报道了一种以3,4?二氟硝基苯与溴代丁二酰亚胺为原料合成 2-溴-6-氟苯甲醚的方法,该制备方法的产率较高,具体步骤如下:
(1)3,4?二氟硝基苯与溴代丁二酰亚胺发生亲电取代反应,生成化合物III;(2)化合物III与甲醇钠反应生成化合物IV;(3)化合物IV经保险粉还原生成化合物V;(4)化合物V经重氮化脱氨基生成化合物I,即2?溴?6?氟苯甲醚。
其中,步骤(1)中,亲电取代反应的过程为:化合物II在浓硫酸条件下,与溴代丁二酰亚胺反应生成化合物III。浓硫酸的质量浓度为98%, 3,4-二氟硝基苯与溴代丁二酰亚胺的摩尔比为1:1.1~1.5;亲电取代反应的温度为20~60℃,反应时间为2~12h;
步骤(2)中,化合物III与甲醇钠的摩尔比为1:1.1~1.5,反应条件为:温度为40~60℃,反应时间为2~6h,反应溶剂为甲醇。
步骤(3)中,化合物IV与保险粉的摩尔比为1:2.0~5.0,反应条件为:温度为40~80℃,反应时间为2~6h。反应溶剂为甲醇、乙醇、水中的一种或多种。
步骤(4)中,重氮化脱氨基反应为:化合物V与亚硝酸异戊酯发生重氮化反应,进一步反应生成化合物I。化合物V与亚硝酸异戊酯的摩尔比为1:1.1~1.3,反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺,反应条件为:温度为50~70℃,反应时间为2~6h。
参考文献:
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