如何制备曲韦定? ¹

背景及概述^[1]

目前，治疗HIV感染的药物主要通过不同的机制来阻止HIV病毒的复制。这些药物包括核苷类似物、蛋白酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂。联合用药方案已经被证明对改善HIV和AIDS患者的预后非常有效。曲韦定是一种用于治疗HIV感染的药物，但目前对其报道较少。

制备^[1]

曲韦定的制备方法如下：首先将2-氨基-5-溴吡啶与1，1-硫代羰基二咪唑缩合，得到前体的硫代羰基衍生物。然后与适当取代的2-吡啶乙胺反应，生成高收率的目标化合物。具体操作为，在室温下将硫代羰基二咪唑(8.90g，50mmol)和2-氨基-5-溴吡啶(8.92g，50mmol)加入到50mL干燥乙腈中，搅拌12小时后过滤沉淀，用冷乙腈(2×25mL)洗涤，真空干燥得到化合物A(11.40g，80％)。将化合物A(0.55eqv)的二甲基甲酰胺(15mL)混悬液中，加入适当的2-吡啶乙胺(0.50eqv)，加热至100℃，硬化15小时。将反应混合液倒入冰冷的水中，搅拌30分钟后过滤产物，用水洗涤，干燥，经柱层析纯化，得到较高收率的目标化合物曲韦定。

主要参考资料

[1] CN00809112.9噻吩-乙基硫脲化合物及其在治疗HIV中的应用