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利匹韦林是一种什么样的药物? 1

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11月22日,美国FDA宣布批准ViiV Healthcare的新药Juluca上市,用于治疗感染HIV-1的特定成人患者,这可能成为HIV感染患者的全新治疗方案。Juluca是由dolutegravir(DTG)与rilpivirine(利匹韦林)组成的新药。

利匹韦林作为一种国内服用较少的药物,它有哪些亮点呢?

总结:利匹韦林的优点主要是可以替代依非韦伦,具有相当的抗病毒效果,副作用较小。它的剂量较小,每天只需一次,只需25mg,而依非韦伦需要600mg。此外,该药已被纳入医保目录。

缺点是需要随餐服用,且可能具有较低的耐药性。

利匹韦林(Edurant)是美国强生Tibotec公司开发的第二代非核苷逆转录酶抑制剂(NNRTI)。它于2010年11月在美国获得许可,并于2011年5月获得批准用作一线治疗。2011年11月获得欧洲市场批准。

合剂:

利匹韦林也被合并在每日一次的片剂(Eviplera)中,与Gilead的替诺福韦药物和恩曲他滨合并,该组合片剂在欧盟以Complera的名称销售。

最近还推出了与DTG组成的双药合剂Juluca。

长效注射:

研究人员还在研究利匹韦林的注射形式,每月注射一次,利用纳米颗粒的药物。

抗病毒效果试验:

在一项为期96周的随机II期研究中,超过350名新感染的参与者接受了利匹韦林治疗,并实现了病毒载量的抑制,CD4计数的增加与依非韦伦类似。这项研究比较了每日一次的利匹韦林与每日一次的依非韦伦(600mg)联合齐多夫定/拉米夫定(Combivir; 76%)或替诺福韦/恩曲他滨(Truvada,24%)的剂量范围。

在病毒学应答(TLOVR)分析失败的情况下,利匹韦林组中73%的患者的病毒载量低于50 copies/ml,而依非韦伦组为71%。利匹韦林对野生型和NNRTI耐药性病毒具有活性。很少有参与者(6%利匹韦林组vs 7%依非韦伦组)发生病毒学失败。当出现NNRTI耐药性时,所有研究组中的比率大致相似。利匹韦林试验组中大部分病毒学失败与184V和138K突变有关。

48周数据的汇总分析已在ECHO和THRIVE两个国际III期研究中提出,每个研究比较了每天一次的利匹韦林25mg与每天一次的依非韦伦600mg联合两种核苷类似物治疗新患者。

ECHO研究随机分配了690名患者,均接受了替诺福韦和恩曲他滨的核苷类似组合。THRIVE随机选择了678例患者,由患者的医生选择核苷酸组合:约60%的参与者接受替诺福韦/恩曲他滨,30%接受齐多/拉米,10%接受阿巴卡韦/拉米。

参与者具有相对较低的CD4计数(中位数约250)和高病毒载量(中位数5日志,或100,000拷贝/毫升)。治疗48周后,病毒载量低于50拷贝/ml的比例几乎相同(利匹韦林组为84.3%,依非韦伦组为82.3%),表明非劣效性。

病毒学失败(定义为两次病毒载量高于50拷贝/ml,即使48周再次抑制病毒载量)在利匹韦林组更为常见(9%比4.8%),这种差异主要在ECHO研究中更高(11%比4.4%)。这种差异的统计学意义没有报道,但差异与核苷药物和基线病毒载量无关。

耐药

服用利匹韦林并发生治疗失败的患者倾向于产生导致对二线NNRTI etravirine(依曲韦林,与依非韦伦类似)耐药的E138K突变。在服用利匹韦林时出现治疗失败的患者中,有一半对药物产生了耐药性,其中90%对etravirine(依曲韦林)也产生了耐药性。

与II期临床试验相同,利匹韦林组的不良事件发生率显著增加(6.7%vs 2%),中枢神经系统不良事件(如头晕和异常梦境)更为常见,这些事件在发生2至3次的患者中更频繁(总体发生率38%vs 17%)。依非韦伦治疗的患者也更常见皮疹。

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