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如何制备2,3-二甲氧基苄胺? 1

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胺类化合物在有机合成中扮演着重要的角色,尤其在药物和香料的设计与合成中更加关键。在全球登记注册的药物中,胺及其酰胺类衍生物是最常见的功能团,超过三分之二的药物都含有这一结构。同样,在食品香料和调味料中,咸味剂、凉味剂和增鲜剂等也都包含胺及酰胺基团。因此,研究和开发各种胺及其衍生物是一项非常有意义的工作。2,3-二甲氧基苄胺就是一种重要的胺类化合物,既可以作为工业树脂和产品的原料,也是药物和香料合成的重要中间体。

制备方法

方法一:

(1)2,3-二甲氧基苄氯的合成

将70克(0.5摩尔)间苯二甲醚、28克(0.07摩尔)三辛基甲基氯化铵、20克(0.67摩尔)多聚甲醛和191克(1.25摩尔)磷酰氯加入200毫升浓硫酸(76%)中,在80℃下搅拌4小时,反应结束后分离有机相,用己烷萃取水相(3次,每次200毫升),回收溶剂后蒸馏,得到产物79.1克(GC>97%),收率为85%;沸点为81-82℃/133.3帕。

(2)2,3-二甲氧基苄胺的合成

将42克(0.3摩尔)乌洛托品、45克(0.3摩尔)碘化钠和55.8克(0.3摩尔)2,4-二甲氧基苄氯加入1升乙醇中,在40℃下搅拌反应6小时,过滤反应液,用冷的乙醇/水洗涤固体,然后加入1升乙醇和200毫升浓盐酸回流2小时,冷却后固体沉淀,过滤,将固体溶于水中,用NaOH溶液调节pH值至11,用乙醚萃取,盐水洗涤,干燥,回收溶剂,真空蒸馏得到47克2,3-二甲氧基苄胺产品(GC>98%),收率为92%。

方法二:

将14克无水氯化锌、11克硼氢化钾和150毫升四氢呋喃加入500毫升圆底烧瓶中,在氮气保护下,室温搅拌2.5小时,加入60毫升甲苯和13克2,3-二甲氧基苯甲酸胺,加热蒸发部分溶剂,于100℃下反应3.5小时,冷却后倒入150毫升10%盐酸中,滴加10%氢氧化钾溶液直至pH值为11,过滤,用乙醚(20毫升)提取滤液,合并提取液,用无水硫酸钠干燥,蒸发乙醚,减压蒸馏,收集151~152.5℃/13毫米汞柱的馏分6.72克,2,3-二甲氧基苄胺收率为71.9%。

主要参考资料

[1]张成路, 陈颂, 许永廷, 申洪江, 牛明铭, & 广东等. (2008). 8-甲基-顺-6-壬烯酰(2,3-二甲氧基)苄胺的合成. 辽宁师范大学学报(自然科学版), 31(2), 196-198.

[2]史鲁秋, & 徐芳. (2003). 3,4-二甲氧基苄胺的合成. 药学进展, 27(4), 225-227.

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