2 ,5-二氯噻吩的合成与应用在化学领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨2 ,5-二氯噻吩的有效合成方法以及其在化学合成中的应用。
背景：2 ,5-二氯噻吩是一种噻吩类化合物，用作医药中间体。
合成：
郑伟等人报道了一种2,5-二氯噻吩的制备方法，包括如下步骤：(1)在反应容器中加入有机溶剂和噻吩，升温至回流，在回流的条件下，分批次的加入N-氯代丁二酰亚胺，回流3～5个小时后得到反应液；(2)将步骤1中的反应液降温至室温，过滤掉杂质，再浓缩回收滤液中的有机溶剂得到剩下的反应液；(3)将步骤2中剩下的反应液升温到100℃，进行减压精馏，收集100℃的馏分，收集100℃的馏分为2,5-二氯噻吩目标产物。该方法中N-氯代丁二酰亚胺与噻吩在四氯化碳中发生反应，反应过程中不会产生污染环境的气体，并且反应物在四氯化碳作为溶剂的情况下反应更加完全，产物的收率更高，并且反应完后四氯化碳可以很容易进行分离回收，产物的纯度更高。
应用：
合成2，5-二氯-3-噻吩甲酸的制备。2，5-二氯-3-噻吩甲酸是一种重要的药物中间体。可以 2 ,5-二氯噻吩和乙酰氯为原料 ,在三氯化铝催化下 ,合成中间体 2 ,5-二氯 -3-乙酰基噻吩 ,收率为93 %。用该中间体和次氯酸钠反应制得 2 ,5-二氯- 3-噻吩甲酸 ,收率为 87%。具体步骤如下：
（1）2，5-二氯-3-乙酰基噻吩的制备
将13.2 g（约0.086 mol）的2，5-二氯噻吩与13.2 g（约0.168 mol）的乙酰氯以及33 mL的二硫化碳溶液加入到250 mL的四口烧瓶中，在冰水浴中进行机械搅拌，冷却至0～5 ℃并安装回流装置，当反应液温度为2 ℃时，开始将16 g无水三氯化铝慢慢地加入，反应液温度须保持在2 ℃左右，40 min后三氯化铝加完，撤去冰水浴，改用加热套加热并通冷凝水，反应温度控制在34 ℃，搅拌反应3 h后，停止加热和搅拌。将反应液倒入60 g的碎冰中在搅拌下使其溶解，倒入250 mL的分液漏斗中震荡并静置分层，收集下层有机相。
上层水相用三氯甲烷萃取2次，将有机相合并用2％的碳酸钠水溶液40 mL洗涤，以除去反应生成的盐酸。静置分层后，对有机相用无水硫酸钠干燥至澄清透明，抽滤除去干燥剂，蒸出溶剂后减压蒸馏，收集534 Pa60 ℃馏分，冷却得15.6 g白色固体，即2，5-二氯-3-乙酰基噻吩，收率为93％，熔点36～37.5 ℃。
（2）2，5-二氯-3-噻吩甲酸的制备
将200 mL新制的次氯酸钠投入250 mL的四口烧瓶中，安装回流装置，在机械搅拌下用加热套升温至55 ℃并保持其温度，开始慢慢加入14 g（约0.072 mol）2，5-二氯-3-乙酰基噻吩，50 min后加完。剧烈搅拌，并升温至82 ℃ ，搅拌反应2 h，然后停止加热，在搅拌下使其降温，有白色透明晶体析出。在不断搅拌下滴加盐酸（约18 mL）调pH值为1～2并保持0.5 h以上，静置，有白色粒状晶体析出。抽滤，并用冰水洗涤滤出的产品以除去盐酸，干燥得白色固体12.2 g，即为2，5-二氯-3-噻吩甲酸，收率为87％，熔点147～148 ℃。
参考文献：
[1]徐宝财;阳文;季彩华;肖阳.2,5-二氯-3-噻吩甲酸的制备[J].精细石油化工,2001,(04):1-3.
[2]重庆天奕恒化科技有限公司. 一种2,5-二氯噻吩的制备方法:CN201510859551.8[P]. 2016-04-13.
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