2-三氟甲基丙烯酸是一种重要的有机合成中间体，本文将介绍其合成方法，旨在为相关研究人员提供参考依据。
背景：2-三氟甲基丙烯酸又名α-三氟甲基丙烯酸，是一种重要的含氟有机中间体，用于合成含氟医药、含氟农药和含氟树脂等多种化工产品。例如，锌粉还原2-三氟甲基丙烯酸再经盐酸水解可制得2-三氟甲基丙酸；2-三氟甲基丙烯酸与苄醇经酯化等系列反应，制备用作杀虫剂的光学活性氨基酸等。2-三氟甲基丙烯酸的分子中不仅含有三氟甲基，且含有不饱和键，因此难以制备。
合成：
1. 方法一：赵娟等人以2-溴-3，3，3-三氟丙烯(1)为原料，经卤素-镁交换反应制得中间体三氟异丙烯基格氏试剂(2);2分别与CO2，正丁醛，苯甲醛和苯甲酰氯反应合成了2-三氟甲基丙烯酸(3a)，2-三氟甲基-1-己烯-3-醇(3b)，1-苯基-2-三氟甲基-2-丙烯-1-醇(3c)和1-苯基-4-三氟甲基-4-丁烯-1-酮(3d)，其中3d为新化合物。其中2-三氟甲基丙烯酸的具体步骤如下：
氮气保护下，在烧瓶中加入THF 80 mL，镁屑 1.5 g(62.5 mmol)和2-溴丙烷7.7 g(62.5mmol)，搅拌下于室温反应2 h。加入无水LiCl 2.6 g(62.5 mmol)，于－60℃滴加1 8.8 g(50 mmol)的THF(20 mL)溶液，滴毕，于－60℃反应 2 h得2。于－60℃通入二氧化碳，反应2 h。升温至室温，用10%硫酸(25 mL)酸化，乙醚萃取，合并有机相，用无水MgSO4干燥后减压蒸馏，收 集84℃～86℃/10 KPa馏分得白色固体3a 4.5 g，收率64.3%，纯度99.4%。
2. 方法二：以2-三氟甲基-2-羟基丙腈为原料制备2-三氟甲基制备丙烯醇。Buxton M W等用2-三氟甲基-2-羟基丙腈经脱水、水解、再脱水制得2-三氟甲基丙烯酸。2-三氟甲基-2-羟基丙腈含氰基，价格昂贵，而且反应过程复杂。
3. 方法三：以3，3，3-三氟丙烯为原料制备2-三氟甲基丙烯醇。在过渡金属配合物催化下，以3，3，3-三氟丙烯为原料制得2-三氟甲基丙烯酸。此外3，3，3-三氟丙烯制成2-溴三氟丙烯后与锌、镁、锂等金属反应生成三氟异丙基金属试剂，再与二氧化碳反应也可制得2-三氟甲基丙烯酸。
3.1 过渡金属催化法
在Et3N和PdCl2（PPh3）2存在下,一氧化碳、水和2-溴三氟丙烯在3.5 MPa下反应制得2-三氟甲基丙烯酸,收率为67％。该方法所用的钯催化剂价格昂贵。
Carlo Botteghi等用HRh（CO）（PPh）3催化3，3，3-三氟丙烯与一氧化碳、氢气的反应制得2-三氟甲基丙醛再与新制备的4-苯硒吗啉发生取代和消去反应，同时用过氧化氢氧化得到2-三氟甲基丙烯酸。
3.2 三氟异丙基金属试剂为中间体的路线
Mitsuru Takahsshi等在DMF中用二氧化碳、锌和2-溴三氟丙烯反应制备2-三氟甲基丙烯酸，收率为60％。若在反应液中加入少量碱金属盐，2-三氟甲基丙烯酸收率能达到 79％。
在少量溴的存在下?二氧化碳、锌和2-溴三氟丙烯在 DMF中常温常压下反应24h，再酸性水解生成2-三氟甲基丙烯酸，收率为89％。金属锌价格低，且反应收率较高，但是反应时间都较长。
参考文献：
[1]赵娟;万洪;冯晓军;徐洪涛;吕剑. 卤素-镁交换法合成2-三氟甲基丙烯酸 [J]. 合成化学, 2014, 22 (06): 820-823. DOI:10.15952/j.cnki.cjsc.2014.06.028
[2]万洪;谷玉杰;刘波;吕剑. 2-三氟甲基丙烯酸的研究进展 [J]. 化工新型材料, 2010, 38 (09): 61-64.
[3]徐卫国;徐宇威;陈先进. α-三氟甲基丙烯酸的制备与应用 [J]. 浙江化工, 2005, (05): 32-33.
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