如何制备2-氯噻吩-5-甲酸的医药中间体? ¹

2-氯噻吩-5-甲酸是一种用于制备利伐沙班的医药中间体。利伐沙班是一种口服抗凝药物，无需常规凝血功能监测，广泛用于防治静脉血栓。本文将介绍2-氯噻吩-5-甲酸的制备方法。

制备方法

步骤一：制备5-氯噻吩-2-甲醛

在1升干燥四口瓶中，加入N,N-二甲基甲酰胺(DMF)和2-氯噻吩，加热并保持温度在40-60℃之间。慢慢滴入三氯氧磷，搅拌2小时。冷却后，将反应液中和至pH值为6-7，分离油层。用二氯甲烷萃取水层，合并有机相。洗涤有机相，蒸馏回收二氯甲烷，减压蒸馏得到5-氯噻吩-2-甲醛。

步骤二：制备2-氯噻吩-5-甲酸

在500毫升四口瓶中，加入二氯甲烷、5-氯噻吩-2-甲醛和双氧水，搅拌反应6小时。分离水层，用二氯甲烷萃取水层，合并有机相。洗涤有机相，蒸馏回收二氯甲烷，剩余物重结晶得到2-氯噻吩-5-甲酸。

应用

2-氯噻吩-5-甲酸可用于制备5-氯噻吩-2-甲酰氯。

参考文献

[1] [中国发明] CN201710726271.9 一种低成本、高纯度5-氯噻吩-2-甲酰氯的制备方法