如何制备2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸? ¹

2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸是一种常用的医药合成中间体，可以通过2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯与二碳酸二叔丁酯反应制备而得。

制备步骤

步骤一：制备2-(N-叔丁氧碳基氨基)-5-噻唑甲酸乙酯

首先，准备一个干净的50mL三口瓶，一包称量纸和一个铝制刮勺。将所需原料放在指定区域待称量。打开电子天平电源开关，待示数稳定后将三口瓶放于天平中并置零。用铝勺向50ml的三口烧瓶中加入2-氨基噻唑-5-甲酸乙酯1.00g，置零。用干净的铝勺向50ml的三口瓶中加入4-二甲氨基吡啶141.89mg，并加入15mL的重蒸过的无水THF，搅拌15分钟至混合均匀。用天平称取二碳酸二叔丁酯1.52g，溶于2mL无水THF中。在室温条件下，滴加溶有二碳酸二叔丁酯的无水THF溶液(2mL)，滴毕后继续在室温下搅拌8小时。蒸去反应液中的溶剂至剩余约1/5体积，过滤，滤饼用少量的THF洗涤，干燥后得到类白色粉末产物(1.3g)，收率82.21%。

核磁与质谱数据：HNMR(500MHz，DMSO) δ11.74(s，1H)，8.13(s，1H)，4.32(d，J＝7.63，Hz，2H)，1.49(s，9H)，1.49(s，9H)，1.34(d，J＝7.63，Hz，3H)；HRMScalcdforC11H16N2O4S[M+H]+:273.0831，Found:273.0832。

步骤二：制备2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸

向50ml的三口烧瓶中加入THF(6ml)和乙醇(7ml)，然后将用天平称取Cape-1(1g)加入三口烧瓶中，室温下搅拌20min至混合均匀。然后将反应容器转移至低温恒温反应浴中，将温度降至0℃，搅拌15分钟。向反应容器中滴加新鲜配制的2mol/L的NaOH水溶液10ml，加毕后室温搅拌10小时。用旋转蒸发仪蒸去反应液中的THF。将反应容器转移至低温恒温反应浴中，将温度降至0℃，滴加新配的10%的盐酸调节溶液的pH至1，析出白色沉淀，过滤，滤饼用水洗涤，干燥后即得白色固体产物2-N-BOC-氨基噻唑-5-羧酸(0.875g)，收率97.55%。

参考文献

[1] CN106674150 - 具有抗肿瘤活性的达沙替尼衍生物及其应用