4-三氟甲基-2-氯溴苯的应用及制备方法？ ¹

4-三氟甲基-2-氯溴苯是一种常用的医药中间体，可用于合成吡啶和嘧啶甲酸酯除草剂，用于控制除草剂抗性或耐受性杂草。这些杂草对多种除草剂、多种化学类别以及多种除草剂作用方式都具有抗性或耐受性。

制备方法

制备吡啶和嘧啶甲酸酯除草剂(3-溴-2-氯-6-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷(C87)和(2-溴-3-氯-5-(三氟甲基)苯基)(甲基)硫烷(C88)的方法如下：

首先，在0℃下将二异丙基胺(10.8mL，77.1mmol)溶解在Et₂O(75mL)中，然后在10分钟内向溶液中加入正丁基锂(2.5M溶液，在己烷中；15.4mL，38.5mmol)，并搅拌15分钟。接下来，将反应混合物冷却至-78℃并搅拌1小时。然后，在15分钟内将4-三氟甲基-2-氯溴苯(10g，38.5mmol)加入到反应混合物中，并在-78℃下搅拌1小时。继续在10分钟内加入二甲基二硫醚(4.11mL，46.3mmol)，并在-78℃下搅拌1小时。最后，将反应混合物缓慢加温至室温，并搅拌2小时。在-78℃下，用饱和NH₄Cl溶液淬灭反应，并用Et₂O萃取。将有机层用水和盐水洗涤，并在真空下浓缩。通过柱色谱法纯化粗残余物(使用在己烷中0.5％EtOAc，作为洗脱液)得到标题化合物的混合物，为无色液体(4g，34％)：¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.73(d,J＝8.5Hz,1H),7.51-7.44(m,2H),7.15(d,J＝2.0Hz,1H),2.52(s,3H),2.43(s,3H)。

参考文献

[1] [中国发明] CN201880069907.X 吡啶和嘧啶甲酸酯除草剂及其使用方法