2-氯-6-氟甲苯是一种重要的中间体，其多种合成方法的研究对于推动药物、农药等的生产和应用具有重要意义。
背景：2-氯-6-氟甲苯是一种重要的精细化工中间体，广泛地用于医药、农药、杀菌剂、杀虫剂、除草剂、染料、颜料及其它化工产品的合成。进一步开发可 得2-氯-6-氟苯甲醛、苯甲酰脲类杀虫剂、2，6-二氟苯腈除草剂、2，6-二氯过氧化苯甲酰引发剂等。2-氯-6-氟甲苯合成的方法有很多。
合成：
1. 方法一：
在500ml不锈钢反应器中，在冰盐水冷却下，投入一定量的无水氟化氢和少量铵盐，搅拌下，冷却至0℃，然后慢慢加入2-氯-6-氨基甲苯114g，成盐完毕后再定量加入亚硝酸钠，控制反应温度。待重氮化完成以后，慢慢升温于40～80℃加热3～8h，完成分解氟代过程。
待重氮盐完全分解后，反应物冷却至0℃，转移到分液漏斗中，分出有机层，然后用10％NaoH溶液中和，进行水蒸汽蒸馏，分层得无色油状产品 95g，收率83％。
2. 方法二：
将一定量的工业盐酸和溶剂加到500ml三口烧瓶中，滴加57g（含量99％）。2-氯-6-氨基甲苯，自然升温，搅拌0．5h。然后用冰浴冷却至0℃左右，滴加一定量的NaNO2溶液，滴完后继续搅拌15min，加入40％氟硼酸使之沉淀。过滤、干燥得95g氟硼酸重氮盐。将干燥的重氮盐研成粉末，装入250ml蒸馏瓶中，加热底部至分解温度（分解温度141℃），重氮盐自热分解，待分解完全后，常压蒸馏。得淡黄色油状液体47g?含量99．38％，收率81．22％。
3. 方法三：
（1）2-氯-6-氨基甲苯的合成
称取200.00 g还原铁粉加到四口瓶中，加入 200.0 ml的水搅拌，称取172.00 g2-氯-6-硝基甲苯放入烧杯中，加热熔化再倒入恒压滴液漏斗，称量 50.0 ml的36％的盐酸加入四口烧瓶中，加热，同时滴加熔融的2-氯-6-硝基甲苯。滴加的速度适中约 5 min完成。滴完后，直接加热，搅拌，温度控制在 100 ℃，回流反应3.5 h，停止加热，反应装置改为蒸馏装置，球形冷凝管改为直形冷凝管，另一边通 入水蒸汽蒸馏，馏分中含有黄色油状液体。蒸馏约 8 h后发现无馏分出现，即停止蒸馏，把馏液倒入分液漏斗中，静置分层，取下层液体（黄色略带有棕色）即2-氯-6-氨基甲苯，用水洗涤两次，分层，得到 2-氯-6-氨基甲苯约105.0 ml，收率为94.03％。
（2）氟硼酸重氮盐的制备
称量150.0 ml的37％的盐酸和600.0 ml的乙醇，将其加入到1000 ml的四口烧瓶中搅拌。慢慢滴加35.0 ml2-氯-6-氨基甲苯，自然升温，溶液的颜色变为淡黄色。滴加完毕后继续搅拌0.5 h?直到温度不再上升。0.5 h后用冰块和盐的混合物冷却降温。温度降到－1 ℃时，滴加含有40.00 g亚硝酸钠的水溶液约100 ml，溶液中出现白色絮状物。滴加时越快越好，在2 min滴完。但是溶液的温度要低于10 ℃，继续搅拌15 min并降温，当温度低于－1 ℃时，再滴加75.0 ml的40％的氟硼酸溶液，溶液中出现白色沉淀。滴加时温度不要超过5 ℃，时间控制在10 min左右。滴完后，继续搅拌1.5 h，停止反应，抽滤，得白色沉淀物，用500 ml的工业乙醇洗涤两次，将白色沉淀物置于滤纸上晾干，最后得到白色沉淀物氟硼酸重氮盐71.00 g，收率为96.2％。
（3）氟硼酸重氮盐的分解
把第二步所得到的产物74.00 g氟硼酸重氮盐研成粉末加入到250 ml的四口烧瓶中，用酒精灯加热，使整个四口瓶均匀受热，用酒精灯的外焰对其底部进行集中加热，在140 ℃左右，四口烧瓶中出现大量的烟雾，其中含有BF3气体，把气体通入到氟化钠水溶液中吸收。此时用酒精灯间歇式加热直到烟雾很少，烟雾变得很少时，对四口烧瓶进行加热直至没有馏分，向四口烧瓶加入一定量的热水，再通入水蒸气蒸馏至无油状液体出现，停止蒸馏，把接收瓶中的液体倒入分液漏斗中静置、分层、分液，再将所得到的白色油状物用水洗涤两次，分液，得到无色或淡黄色油状液体2-氯-6氟甲苯28.0 ml，33.40 g，收率为75.2％。经气相色谱仪检测纯度为99.2％。
参考文献：
[1]刘丽荣,王跃君,张所信等. 2-氯-6-氟甲苯的合成研究 [J]. 精细化工中间体, 2003, (05): 23-24+57-58. DOI:10.19342/j.cnki.issn.1009-9212.2003.05.008
[2]杨发申,吴建文,戴稼盛等. 无水氟化氢法合成2-氯-6-氟甲苯 [J]. 浙江化工, 1999, (04): 44.
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