2-溴-4-氟苯甲醛是一种重要的合成中间体，其合成与应用在化学合成领域具有广泛的研究价值。本文旨在探讨2-溴-4-氟苯甲醛的有效合成方法以及其应用。
简述：2-溴-4-氟苯甲醛，英文名为2-Bromo-4-fluorobenzaldehyde，是一种醛类有机物，可用作合成含氟类药物的重要中间体及农药中间体，其外观与性状为白色至浅黄色粉末晶体，熔点为61.5℃。
合成：
(1)将4-氟苯甲醛溶于酸溶液中，配制成0.1-100mol/L的4-氟苯甲醛酸溶液；(2)将溶液升温至30-100℃，边搅拌边加入溴化试剂，搅拌进行反应1-24h；(3)再次加入溴化试剂，搅拌进行反应24-72h；(4)反应结束后，将反应液倒入冰水中；(5)将水相用烷烃类溶剂萃取，合并有机相，将有机相洗涤，然后减压浓缩去除有机溶剂，得2-溴-4-氟苯甲醛粗品，将粗品精制，得到目标产物2-溴-4-氟苯甲醛。
该方法原料廉价易得，所用到的溴化试剂是环境友好的水处理剂，且目标产物纯化方法简单，利于工业化生产。
应用：合成2-二氟甲基-5-氟苯硼酸。
2-二氟甲基-5-氟苯硼酸是具有二氟甲基、硼酸基两种特征基团的化合物。硼酸基团是进行铃木反应的重要基团，由于氟原子具有很强的吸电子作用，往往会使原来分子的电子性质发生很大的变化，从而使含氟苯硼酸具有良好的稳定性和大的介电各向异性。二氟甲基是重要的药效活性基团，二氟甲基中的氢原子可以作为氢键供体，进一步提高药物的药效。
以2-溴-4-氟苯甲醛为起始原料，经过二氟甲基化、硼酸基团取代溴两步反应可制备2-二氟甲基-5-氟苯硼酸，具体步骤如下：
1. 3-溴-4-二氟甲基氟苯(2)的制备
向500 mL单口瓶中加入20 g(98.5 mmol) 2-溴-4-氟苯甲醛、130 mL二氯甲烷，室温搅拌下，缓慢滴加27 g(147.8 mmol)二乙胺基三氟化硫 (DAST)，室温搅拌10 h，反应完毕，将反应液滴入盛有碎冰的500 mL烧杯中，再用饱和碳酸氢钠水溶液调至pH 6～7，分出有机层，再用二氯甲烷萃取(60 mL×2)，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏后，得18.3 g无色透明液体，收率 82.6%。
2. 2-二氟甲基-5-氟苯硼酸(3)的制备
向500 mL三口瓶中加入10 g(44.4 mmol) 化合物2、16.71 g(88.8 mmol)硼酸三异丙酯、200 mL干燥THF，将体系降温至－78℃，N2保护下加入30.22 m L(71.48 mmol)正丁基锂，在该温度下反应0.5 h，升至室温反应0.5 h。反应完毕，用 稀HCl淬灭，调至pH 5，分液，收集四氢呋喃层，无水硫酸钠干燥，减压蒸馏后得淡黄色油状物。加入适量正己烷浸泡后，有白色固体析出，抽滤，得7.7 g白色固体，收率91.2%。
参考文献：
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