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4-溴-2,6-二氟苯甲醛的用途是什么? 1

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4-溴-2,6-二氟苯甲醛是一种黄白色的固体粉末,属于苯甲醛类衍生物。它具有刺鼻的醛气味,可用于有机合成和医药化学中间体。该化合物常用于药物分子的合成和生物活性分子的衍生化。此外,它的氟原子是弱氢键受体,可以通过与目标蛋白质上的氢键供体更强的相互作用来提高药效。

溶解性

4-溴-2,6-二氟苯甲醛是一种固体粉末,可以溶解于常见的有机溶剂,如N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸乙酯、二氯甲烷和醇类有机溶剂。它在低极性的乙醚中也有一定的溶解性,但不溶于水。

合成方法

4-溴-2,6-二氟苯甲醛的合成路线

图1 4-溴-2,6-二氟苯甲醛的合成路线

在0-5℃下,向3,5-二氟溴苯(0.500克,2.590毫摩尔)在干燥的四氢呋喃中的冷溶液中缓慢地加入LDA(1.72克,3.108毫摩尔,二异丙基胺基锂),并将反应物搅拌30分钟。然后往反应混合物中慢慢地加入N,N-二甲基甲酰胺的四氢呋喃溶液,所得的反应混合物继续在0-5℃下搅拌反应3小时。反应结束后,在0℃下用乙酸淬灭反应物,然后用乙酸乙酯萃取反应混合物,分离出有机层并用无水硫酸钠干燥,过滤除去干燥剂并浓缩即可得到目标产品4-溴-2,6-二氟苯甲醛。

用途

4-溴-2,6-二氟苯甲醛可用于药物分子的合成与修饰。由于其结构中含有两个氟原子,氟取代基会降低相应药物的pKa值,使其酸性更强。例如,它可用于病毒聚合酶抑制剂喹唑啉酮衍生物的合成,该抑制剂可用于治疗丙型肝炎病毒感染。在有机合成化学中,其结构中的醛基单元可以进行Wittig反应生成相应烯烃产物,醛基也可以在还原剂的作用下转变为相应的羟基结构。此外,苯环上的溴原子可以在过渡金属的作用下进行各类衍生化转化反应,例如Suzuki偶联、Buchwald偶联反应等。

参考文献

[1] Xu, Jie et al Organic Process Research & Development, 26(3), 568-582; 2022

[2] Stammers, Timothy et al PCT Int. Appl., 2011032277, 24 Mar 2011

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