如何制备4-碘-5-甲基异恶唑并应用于药物合成领域? ¹

概述^[1][2]

4-碘-5-甲基异恶唑是一种有机中间体，常用于药物合成。它可以通过5-甲基异恶唑与N-碘代丁二酰亚胺碘代反应制备得到。

制备^[1]

制备4-碘-5-甲基异恶唑的方法如下：将5-甲基异恶唑（820.6μL，10.0mmol，1.0当量）缓慢加入到NIS（2.25g，10mmol，1.0当量）在三氟乙酸（10mL）中的溶液中。在室温下搅拌1小时后，通过加入H₂O（50mL）小心地淬灭反应。加入己烷（50mL），然后加入固体NaHSO₃（以减少残留的碘，如颜色所示）。 分离各层，用H₂O淬灭，然后用盐水洗涤有机物，干燥并浓缩，得到澄清无色油状物（1.68g，80％），其无需进一步纯化即可使用。 Rf 0.38（10％EtOAc /己烷）; IR（薄膜）1588,1466,1060cm^-1; ¹H NMR（500MHz，CDCl₃）δ8.14（s，1H，ArH），2.48（s，3H，CH 3）; ¹³C NMR（125MHz，CDCl₃）δ170.2,154.8,54.9,11.9; HRMS（ESI-TOF）m/z计算值C4H5INO（[M+H]⁺）209.9410，实测值209.9410。

应用^[2]

研究表明，4-碘-5-甲基异恶唑可以与2,4-二氯嘧啶偶联，用于制备异恶唑联嘧啶类化合物。

主要参考资料

[1] Jui N T , Lee E C Y , Macmillan D W C . Enantioselective Organo-SOMO Cascade Cycloadditions: A Rapid Approach to Molecular Complexity from Simple Aldehydes and Olefins[J]. Journal of the American Chemical Society, 2010, 132(29):10015-10017.

[2] PCT Int. Appl., 2016044781, 24 Mar 2016