3,5-二甲基-4-碘基异恶唑的制备方法及应用？ ¹

背景及概述^[1-3]

3,5-二甲基-4-碘基异恶唑是一种有机中间体，可通过3,5-二甲基异恶唑碘代反应合成。该化合物可用于制备具有α4β1和α4β7拮抗剂。

制备^[1-2]

报道一、

在氩气保护下，将三乙基氯化锗和相应的芳基碘化物或芳基溴化物溶解在无水和脱气的THF中。缓慢加入iPrMgCl，并在室温下搅拌反应3小时。通过添加饱和的NH4Cl水溶液淬灭反应，分离有机相并用DCM萃取水相。通过硅胶柱色谱法纯化粗混合物，得到3,5-二甲基-4-碘基异恶唑。

报道二、

将3,5-二甲基异恶唑溶于乙腈，加入碘和硝酸铈铵，室温搅拌20小时。蒸发溶剂并加入EtOAc。用亚硫酸氢钠溶液和盐水洗涤有机溶液/悬浮液，干燥并蒸发得到3,5-二甲基-4-碘基异恶唑。

应用^[3]

3,5-二甲基-4-碘基异恶唑可用于制备具有α4β1和α4β7结合作用拮抗剂的新型小分子化合物。

整合素是细胞粘附蛋白质分子的大家族，参与细胞-细胞和细胞-基质的相互作用。它们在细胞粘附、迁移、信号传导、存活和分化等生理过程中发挥重要作用。每种整合素由非共价联结的α和β跨膜异二聚体亚基组成，已鉴别出多种不同的α和β单元。整合素通过配体相互作用感知细胞外环境并将信息传递至细胞内部，对细胞与各种组织的功能性相互作用至关重要。特别是α4亚基的整合素与某些疾病状态相关，如α4β1和α4β7。

参考文献

[1] Angewandte Chemie, International Edition, 59(42), 18717-18722; 2020

[2] Journal of Medicinal Chemistry, 56(24), 10045-10065; 2013

[3] PCT Int. Appl., 2018201167, 01 Nov 2018