酪氨酸激酶抑制剂是一类小分子抗肿瘤药物，能够穿过细胞膜，阻断肿瘤细胞内部的信号通路，从而抑制癌细胞的生长分裂。除了抗肿瘤作用，部分酪氨酸激酶抑制剂还具有抗血管生成的效果。这些药物在治疗慢性粒细胞白血病、Ph阳性的急性淋巴细胞白血病等方面显示出良好的疗效，并且正在逐渐扩大应用范围。然而，部分患者在服药过程中可能会出现不良反应，这给他们带来焦虑和恐惧。
第一代酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼（Iressa® gefitinib，阿斯利康）、厄洛替尼（Tarceva® erlotinib，基因泰克）和拉帕替尼（TYKERB® lapatinib，葛兰素史克）。这些药物属于合成的低分子量苯胺基喹唑啉，临床前研究结果积极，已经广泛用于非小细胞肺癌患者的临床研究，并且对EGFR突变癌症显示出抗癌活性。
为了克服对第一代酪氨酸激酶抑制剂的耐药性，制药公司开发了第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，包括阿法替尼（Gilotrif®afatinib，勃林格殷格翰）、达可替尼（Vizimpro® dacomitinib，辉瑞）、凡德他尼（Caprelsa® vandetanib，赛诺菲）、来那替尼（Nerlynx™neratinib，Puma Biotechnology）、pelitinib（EKB-569）和canertinib（CI-1033）。这些药物通过不可逆地结合EGFR酪氨酸激酶发挥作用。尽管临床前数据良好，除了阿法替尼和达可替尼，其他药物对患者的临床活性改善较小。
第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂正在积极进行临床开发，这些药物能够特异性靶向EGFR-T790 M，同时保留对野生型EGFR的作用。相比于第二代药物，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂对EGFR-T790 M肿瘤患者显示出更好的效果，并且减少了毒副作用的发生。
奥希替尼（Tagrisso®osimertinib，阿斯利康，以前为mereletinib）、rociletinib（CO-1686，Clovis Oncology）、olmutinib（HM61713，韩美制药）、naquotinib（ASP8273，安斯泰来）、tesevatinib（XL647/KD019，Kadmon Corporation）、nazartinib（EGF816，诺华）和PF-06747775（辉瑞）是第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂的代表。临床试验显示，这些药物具有令人鼓舞的效果，对EGFR-T790 M肿瘤患者效果最佳。
1. 表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂：
EGFRs是一类蛋白质，表达于包括肿瘤细胞在内的某些细胞表面和胞内。当表皮生长因子与表皮生长因子受体（EGFR）结合时，会引起胞内酪氨酸激酶结构域的活化，进而促使细胞分裂生长。EGFR酪氨酸激酶抑制剂能够阻断这一信号传导通路，抑制癌细胞的分裂生长。厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼属于EGFR酪氨酸激酶抑制剂，对表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的患者疗效更好。
2. 激酶抑制剂作用于有基因改变的细胞：
除了EGFR外，还发现了更多基因的突变，如ALK、ROS1、MET、RET、HER2、Braf等。这些基因的某些改变会导致产生更多的蛋白质，阻断这些蛋白质的生成可以抑制肿瘤的生长和扩散。随着检测技术的进步，越来越多的相应靶向治疗药物被发现。
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