如何制备6-碘喹啉并应用于酪氨酸激酶抑制剂的制备? ¹

6-碘喹啉是一种有机中间体，可用于制备三唑并哒嗪类酪氨酸激酶抑制剂。本文介绍了三种制备6-碘喹啉的方法。

制备方法

方法一

将6-溴喹啉(10.4g,50.0mmol)，CuI(0.476g,2.5mmol)，NaI(15.0g,100.0mmol)以及DMEDA(0.5mL,5.0mmol)加入100mL二氧六环中，在N2保护下，140℃下进行封管反应24小时。反应完全后，冷却后过滤，滤液用饱和NaCl溶液洗涤，Na2SO4干燥，过滤，浓缩，柱层析分离，得到黄色固体6-碘喹啉(12.5g)。

方法二

将碘化钠(4.32g，28.8mmol)、碘化亚铜(I)(137mg，0.72mmol)、6-溴-喹啉(3g，14.4mmol)、N，N’-二甲基-环己烷(0.227mL，1.44mmol)和二烷放入微波管(25mL)中。用氮气冲洗10分钟并用Teflon隔膜封闭。在110℃下搅拌反应混合物15小时。冷却后，将混合物倾入冰水中并用二氯甲烷萃取。通过硅胶柱纯化，得到6-碘-喹啉，为淡绿色固体(3.5g，92％)。

方法三

将二氧杂环己烷(15mL)中的碘化钠(4.32g，28.8mmol)、碘化铜(I)(137mg，0.72mmol)和N，N′?二甲基?环己烷?1，2?二胺(0.227ml，1.44mmol)和6?溴代喹啉(3g，14.4mmol)装入25mL微波管。用氮吹洗该管再用聚四氟乙烯隔膜密封，使氮气在溶液中起泡10分钟，用针使气体逸出。在110℃下搅拌反应混合物15小时。然后，使绿色悬液达到室温，倾入冰水中，用二氯甲烷萃取。收集有机层，干燥(MgSO4)，过滤并真空浓缩。经过硅胶层析粗混合物，得到呈浅黄色固体的6-碘喹啉。

应用

6-碘喹啉可用于制备化合物6-{二氟-[6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-[1，2，4]三唑并[4，3-b]哒嗪-3-基]-甲基}-喹啉，该化合物是一种三唑并哒嗪类酪氨酸激酶抑制剂，包括c-Met抑制剂。蛋白激酶是信号传导途径的酶组分，它催化末端磷酸盐从ATP迁移至蛋白的酪氨酸、丝氨酸和/或苏氨酸残基的羟基。因此，抑制蛋白激酶功能的化合物是评估蛋白激酶活动的生理学结果的有价值的工具。

参考文献

[1]CN201310255991.33,4-二氢-1H-苯并[c][1,2]噁硼酸类化合物或其可药用盐及其制备方法和用途

[2][中国发明,中国发明授权]CN201080047132.X杂环肟化合物

[3][中国发明,中国发明授权]CN200680052966.3作为酪氨酸激酶调节剂的三唑并哒嗪